Является ли дисбиоз ротовой полости причиной синдрома Шегрена?

Синдром Шегрена (СШ) — это аутоиммунный эпителиит, характеризующийся сухостью ротовой полости и глаз. Эпителиальные клетки слюнных желез действуют и как агенты, и как мишени, становясь клетками, способными активировать иммунную систему (Т-клетки, дендритные клетки, а также В-клетки) и синтезировать хемокины, которые вызывают лимфоцитарную инфильтрацию. Воспаление слюнных желез, связанное с этими инфильтратами, является одним из диагностических критериев синдрома Шегрена. Тем не менее причина заболевания до сих пор неизвестна. Среди возможных причин — дисбиоз микробиоты ротовой полости, связь которого с некоторыми аутоиммунными заболеваниями уже установлена (системная красная волчанка, болезнь Крона, ревматоидный артрит). Описанное ниже исследование было направлено на то, чтобы изучить микробиоту ротовой полости у пациентов с синдромом Шегрена и определить, играет ли она какую-либо роль в развитии заболевания.

Дисбиоз микробиоты ротовой полости

В ходе исследования отбирали образцы сообществ бактерий ротовой полости у 25 пациентов с первичной формой синдрома Шегрена (17 пациентов с ксеростомией и 8 без нее) и у 25 участников группы контроля (11 с ксеростомией и 14 без нее). Эти подгруппы были выбраны для изучения изменений микробиоты ротовой полости, связанные с СШ, с учетом влияния ксеростомии. По сравнению с участниками из контрольной группы микробиота ротовой полости пациентов с СШ характеризовалась более высокой бактериальной нагрузкой, а также более сильным разнообразием — оно было более заметно у пациентов, не страдающих ксеростомией.

Роль Prevotella melaninogenica

Чтобы оценить, выступают ли виды бактерий, связанные с синдромом, в качестве патогенов, исследователи изучали in vitro три вида бактерий ротовой полости, которые сигнализируют о дисбиозе у пациентов с синдромом Шегрена, выбирая экспрессирующие порины (белки, осуществляющие мембранный обмен). Среди бактерий можно выделить P. Melaninogenica, данный вид способен вызывать функциональные (секреция опухолевыми клетками интерферона λ, вызывающего воспаление) и фенотипические (представление антигенов) изменения в эпителиальных клетках слюнных желез. Оставался вопрос о том, может ли эта бактерия достигать слюнных желез, данный факт был подтвержден серией биопсий, выявивших ее присутствие в клетках слюнных протоков и зонах инфильтрации. Считается, что это происходит в результате разрыва эпителиального барьера вследствие воспаления и/или фиброза. В этом первом сценарии бактериальная инфекция приводит к усугублению воспаления и нарушению регуляции, которые уже имеют место в эпителиальных клетках слюнных желез. Однако поскольку бактерия также присутствует в невоспаленных областях, возможен и другой сценарий, при котором бактериальная инфекция предшествует инфильтрации лимфоцитов. Таким образом, дисбиоз микробиоты ротовой полости может инициировать нарушение регуляции эпителиальных клеток в слюнных железах. Это может привести к бактериальной инвазии в клетки протоков, которая сама по себе способна вызывать воспаление.