Modular la microbiota para mejorar la respuesta inmunitaria en el cáncer de hígado

Actu PRO Cancer du foie : moduler le microbiote pour améliorer la réponse immunitaire ?

La disminución de las bacterias de la familia de las Clostridium en el intestino podría favorecer la acumulación de ácidos biliares primarios, lo cual contribuiría a aumentar la expresión de linfocitos NKT antitumorales en el hígado.

 

La microbiota y sus metabolitos, transportados hasta el hígado por la vena porta, pueden modular la evolución del cáncer hepático. Esta observación condujo a un equipo internacional a interesarse en una posible regulación positiva de la inmunidad antitumoral a través de la microbiota intestinal, con el objetivo de precisar los efectos de la reducción de bacterias comensales en la evolución de las concentraciones de ácidos biliares primarios y secundarios* y, por tanto, de la respuesta inmunitaria. De hecho, los ácidos primarios favorecen la acumulación de linfocitos T citolíticos naturales (NKT) que producen interferones-gamma antitumorales, mientras que los ácidos secundarios ejercen un efecto inverso.

Disbiosis y regulación positiva de los linfocitos NKT

Tras administrar un cóctel de antibióticos con el objetivo de destruir las bacterias comensales intestinales en ratones que padecían un carcinoma hepático primitivo o metastásico, los investigadores evaluaron sus efectos en la cinética del crecimiento tumoral y llegaron a la conclusión de que la disminución de las especies del género Clostridium implica un aumento del número de células NKT, independientemente del sexo del ratón, de su linaje o del tipo de tumor. La correlación se confirmó tras la colonización por parte de una bacteria conocida por metabolizar los ácidos biliares primarios y transformarlos en ácidos secundarios, Clostridium scindens, en ratones que presentaban una microbiota alterada. Esta «renormalización» tuvo como consecuencia una reducción de la cantidad de células NKT y, por lo tanto, la desaparición de la inhibición del crecimiento tumoral.

Aplicación en humanos

El estudio realizado en murinos se extendió posteriormente a humanos, usando muestras de tejidos hepáticos no tumorales procedentes de personas con cáncer primario de hígado. El resultado fue una regulación positiva idéntica a la observada en ratones en caso de acumulación de ácidos biliares primarios, lo que sugiere una relación entre la microbiota intestinal, sus metabolitos y la respuesta inmunitaria hepática. Dicha asociación podría abrir el camino a nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de hígado, que constituye una causa importante de mortalidad en oncología.

 

* Las bacterias grampositivas metabolizan los ácidos biliares primarios transformándolos en ácidos secundarios.

** Los ácidos biliares primarios aumentan la producción del ligando CXCL16 de los receptores CXCR6+ por parte de las células endoteliales sinusoidales hepáticas. Estos receptores se expresan en la superficie de las células NKT responsables de la supervivencia de la célula y de su acumulación en el hígado.

 

Bibliografia :

C. Ma, M. Han, B. Heinrich, et al. Gut microbiome-mediated bile acid metabolism regulates liver cancer via NKT cells. Science 360 (6391), eaan5931. DOI: 10.1126/science.aan5931.