Антибиотики и межпоколенная передача микробиоты: результаты доклинического исследования

Vignette

При нарушении нормального состояния материнской микробиоты под действием антибиотиков аналогичный дисбаланс может проявиться и у новорожденного, что говорит о возможной передаче микробиоты между поколениями. В этом случае ребенок подвержен повышенному риску развития воспалительного колита.

Поскольку антибиотики снижают разнообразие кишечной микробиоты, дети подвержены более высокому риску развития хронического воспалительного заболевания кишечника (CIBD), особенно колита. Этот эффект отмечался во многих исследованиях, однако американские ученые впервые доказали на модельных животных, что антибиотик-индуцированные изменения в материнской микробиоте ввиду ее перинатальной передачи могут привести к развитию CIBD у детей.

Межпоколенная передача микробиоты...

Для обоснования своего первоначального предположения о межпоколенной передаче микробиоты ученые исследовали две линии мышей: мышей дикого типа и мышей с врожденным дефицитом интерлейкина-10 (IL10−/−), который приводит к спонтанному развитию колита в нестерильных условиях. Часть взрослых стерильных мышей обеих линий была инокулирована кишечной микробиотой, сформированной под действием пенициллина*. На первом этапе в безмикробных условиях с помощью секвенирования 16S рРНК выполнялось сравнение микробных сообществ, обнаруженных в стуле матерей и их потомства. Высокий коэффициент генетического сходства кишечной микробиоты у двух поколений доказывает межпоколенный характер ее передачи. Более выражена эта передача у мышей с врожденным дефицитом ИЛ-10, поэтому ученые предположили ее зависимость от генотипа хозяина микробиоты. Путем инокуляции материнских особей измененной микробиотой вместо введения им антибиотиков было доказано, что к развитию болезни приводят не сами антибиотики, а дисбиоз микрофлоры.

... и чувствительность.

Вторым этапом было помещение потомства в нормальные условия и изучение его кишечной микробиоты в динамике. В отсутствие каких-либо существенных изменений за 5-месячный период ученые сделали вывод об устойчивости материнской микробиоты и повышении риска развития CIBD у детей при нарушении состояния микробиоты матери в результате приема антибиотиков. И наконец, анализ обнаруженных бактериальных сообществ позволил ученым подтвердить влияние некоторых родов бактерий на развитие воспалительного процесса, особенно Odoribacter, Bacteroides, Lachnospiraceae, Blautia и Rikenellaceae. С другой стороны, бактерии родов Roseburia, Ruminococcus и Bilophila демонстрируют защитную функцию в кишечнике. Новые данные позволят оценить краткосрочные и долгосрочные последствия приема антибиотиков во время беременности как для матери, так и для ребенка.

* Инокуляция позволила исключить влияние приема антибиотиков на результаты исследования.

Источники литературы:

A. Schulfer, T. Battaglia, Y. Alvarez et al. : Intergenerational transfer of antibiotic-perturbed microbiota enhances colitis in susceptible mice. Nature Microbiology, June 2017.