Как микробиота кишечника влияет на работу тимуса?

Как микробиота кишечника модулирует иммунные функции? На этот вопрос ответа у науки еще нет, хотя к этому может быть причастна разновидность Т-клеток, а именно клетки MAIT (ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки), которые участвуют в гомеостазе слизистой оболочки кишечника. Клетки MAIT – это особые Т-клетки, выполняющие функцию врожденного иммунитета, в основном расположенные в слизистой оболочке кишечника: они включают в себя инвариантный рецептор распознавания паттерна бактериальных метаболитов.

Предлагаемый механизм

В статье, опубликованной в журнале Science, группы французских ученых обобщили результаты различных проведенных ими исследований, которые показывают, что у мышей кишечные бактерии реагируют на развитие MAIT-клеток в тимусе, где созревают Т-клетки. Механизм, предложенный на основании экспериментов in vitro и in vivo, заключается в следующем: кишечные бактерии выделяют метаболит биосинтетического пути витамина B2 под названием 5-OP RU. 5-OP-RU быстро проникает через слизистую оболочку кишечника и перемещается в тимус, где распознается рецепторами незрелых клеток MAIT. Это распознавание может запускать размножение и созревание предшественников клеток MAIT. Зрелые клетки MAIT затем покидают тимус и достигают слизистой оболочки, особенно слизистой оболочки кишечника, где могут укреплять эпителиальный барьер, контролировать развитие микрофлоры и участвовать в защите от патогенов. Следует отметить, что 5-OP-RU может быть не единственным задействованным бактериальным метаболитом: исследователи подозревают, что другие медиаторы, индуцированные микробиотой кишечника, также играют роль в размножении и контроле созревания клеток MAIT.

Микробиота: неотъемлемая часть «своего» иммунитета?

Предлагая новый механизм, объясняющий, как микробиота кишечника может дистанционно влиять на органы организма-хозяина, эта публикация также участвует в расшифровке сложного диалога, который возникает между микробиотой и иммунной системой, и особенно между микробиотой кишечника и тимусом, рассматриваемым как место установления различий между «своим» (путем подавления лимфоцитов, способных распознавать «свое», избегая, таким образом, аутоиммунных заболеваний) и «чужим» (позитивная селекция лимфоцитов, распознающих чужеродные компоненты). Но согласно предлагаемому механизму, отличительной особенностью созревания клеток MAIT в тимусе является то, что оно основано на метаболитах микробиоты. Это дает основания полагать, что микробиота может быть неотъемлемой частью собственного иммунитета.