Колоректальный рак: бактерии — ключевой фактор в развитии резистентности к химиотерапии

Согласно результатам китайского исследования, присутствие Fusobacterium nucleatum в опухолевых клетках может значительно снизить эффективность одного из стандартных адъювантных химиотерапевтических средств для лечения колоректального рака.

публикация 04 февраля 2021
Обновлять 06 октября 2021

Об этой статье

публикация 04 февраля 2021
Обновлять 06 октября 2021

Акцент на дисбиозе кишечника в онкологических исследованиях был сделан после того, как во все большем количестве исследований было установлено, что микробиота кишечника может играть роль в развитии резистентности к некоторым противоопухолевым средствам или потенцировании их эффективности. Например, недавно была установлена связь между Fusobacterium nucleatum (Fn) — анаэробной бактерией, присутствующей в полости рта, где она может вызывать развитие пародонтита, — и канцерогенезом и прогрессированием колоректального рака (КРР).

Влияние на цитотоксичность

Исследования, проведенные на линиях клеток колоректального рака, продемонстрировали, что Fn значительно усиливает экспрессию BIRC3, — белка, ингибирующего (sidenote: апоптоз Физиологический запрограммированный процесс гибели клеток ) . Последнее является одним из предполагаемых механизмов действия флуороурацила (5-Fu), стандартного средства адъювантной химиотерапии при КРР: следовательно, Fn и 5-Fu будут обладать конкурирующим действием в процессе разрушения опухоли. Дополнительные анализы in vitro и in vivo подтвердили, что Fn напрямую уменьшает цитотоксичность, а следовательно, и эффективность 5-Fu.

Повышенный риск развития рецидива

Какой механизм в этом задействован? Стимуляция рецепторов, присутствующих на поверхности иммунных клеток (толл-подобных рецепторов 4, или TLR4), бактериями через компоненты мембранной стенки. Эта стимуляция активирует сигнальный путь, который, в свою очередь, вызывает экспрессию BIRC3 в опухолевых клетках. Эти результаты были подтверждены анализом биоптатов 94 пациентов с поздней стадией КРР, получавших 5‑Fu: содержание Fn увеличилось в 22,3% образцов, как и экспрессия BIRC3 и TLR4. Более высокие уровни этих двух показателей также были обнаружены у пациентов, у которых возник рецидив заболевания. Исследователи считают, что Fn и BIRC3 могут служить терапевтическими мишенями для уменьшения резистентности к химиотерапии на поздней стадии КРР.

Другие виды злокачественных опухолей в зоне внимания

Предыдущее исследование продемонстрировало терапевтический потенциал метронидазола в уменьшении роста опухоли в моделях КРР у мышей, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, что данное антибактериальное средство подходит для блокирования химиорезистентности к 5-Fu, прежде чем рассматривать возможность его использования в клинической практике. Это также может быть применимо к другим типам злокачественных опухолей, поскольку BIRC3 связан с химиорезистентностью к 5-Fu при раке поджелудочной железы и к доксорубицину при раке молочной железы.