Лучевая терапия в области таза вызывает провоспалительный дисбактериоз

Vignette

Лучевая терапия в области таза влияет на состав кишечной микробиоты в облучаемых зонах. Дисбактериоз усиливает воспалительные реакции, запускаемые цитокинами, которые секретируются клетками эпителия.

Лучевая терапия в области таза применяется в основном для лечения рака. И хотя излучение направлено на опухоль, оно также поражает здоровую ткань и вызывает дисбактериоз кишечника, который может влиять на интенсивность локальной воспалительной реакции. На основе этого предположения израильские ученые решили более подробно изучить взаимосвязь кишечной микробиоты, повреждения тканей и действия секретируемых клетками эпителия цитокинов, особенно интерлейкина-бета (IL-b), который играет важную роль в развитии провоспалительной реакции.

Ослабляющее действие дисбактериоза

Сначала ученые проанализировали дисбактериоз и продукцию цитокинов в кишечнике мышей, облученных в области прямой кишки, и мышей контрольной группы.  Затем они изучили влияние облучения или ДСН*-индуцированного колита на стерильных мышей, которым пересадили облученную фекальную микробиоту. На заключительном этапе они изучили влияние IL-b на радиационно-индуцированное повреждение у тех же мышей путем введения антагониста рецептора IL-b. Первое наблюдение: облучение прямой кишки приводит к ожидаемому дисбактериозу в опухолевой ткани, при этом в здоровой ткани исходная популяция микроорганизмов сохраняется. Второе наблюдение: дисбактериоз микробиоты связан с повышением локальной секреции IL-b (и других цитокинов, включая TNF-a и IL-6). Заключительное наблюдение: стерильные мыши, инокулированные облученной микробиотой, были более восприимчивы к ионизирующему излучению и ДСН, а значит радиационно-индуцированный дисбактериоз стимулирует провоспалительные сигнальные пути. Более того, ингибирование IL-b сопровождается улучшением состояния клеток эпителия, что доказывает прямую связь между изменением состояния микробиоты, секрецией IL-b и лучевым повреждением желудочно-кишечного тракта.

Предполагаемая этиология, возможные меры профилактики

Ученые пришли к выводу, что облучение прямой кишки вызывает дисбактериоз кишечника и, как следствие, повышает склонность к воспалению, а сопутствующее повреждение тканей по крайней мере отчасти опосредовано IL-b. Воздействие на микросреду кишечника – это достойный изучения терапевтический подход, с помощью которого можно предотвратить повреждение клеток и его последствия после лучевой терапии в области таза.

* ДСН = декстран сульфат натрия: вещество, используемое для индуцирования воспаления в желудочно-кишечном тракте грызунов и развития у них колоректального рака.

 

Источники литературы:

Gerassy-Vainberg S, et al. : Radiation induces proinflammatory dysbiosis: transmission of inflammatory susceptibility by host cytokine induction, Gut 2017;0:1–11. doi:10.1136/gutjnl-2017-313789.