Можно ли использовать кишечную микробиоту для прогнозирования выживаемости после ТГСК?

Actu PRO : Prédire la survie post-gcsh grâce au microbiote intestinal ?

У пациентов с онкологическими заболеваниями крови, подвергающихся трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), повышенное разнообразие кишечной микробиоты коррелирует с меньшей смертностью.

 

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, или аллотрансплантация, — один из вариантов лечения онкологических заболеваний крови1. С ее проведением связаны значительные риски, наиболее важный из которых — развитие потенциально летальной реакции «трансплантат против хозяина»2. Прогнозирование таких осложнений у конкретного пациента по-прежнему затруднено. В этом отношении ценным индикатором может выступить кишечная микробиота, которая играет важную роль в иммунитете и чей баланс нарушается у пациентов, подвергающихся ТГСК.

Многоцентровое исследование с охватом трех континентов

Группа исследователей изучила потенциальные связи между составом микрофлоры и прогнозом после трансплантации, одновременно проверив, зависят ли полученные результаты от конкретного места проведения лечения. Нарушения кишечной микробиоты связывали с ТГСК и ее прогнозом и ранее, и тем не менее оставалось неясным, является ли такая связь устойчивой по своей природе. Чтобы это выяснить, было проведено исследование с участием 1362 пациентов, подвергшихся аллотрансплантации (средний возраст — 53 года) в четырех медицинских центрах (Нью-Йорк и Дарэм, США; Регенсбург, Германия; Саппоро, Япония), которое позволило провести сравнения между различными центрами.

Выживаемость связана со степенью разнообразия микробиоты после операции

В этом исследовании показано, что повышенное разнообразие кишечной микробиоты (альфа-разнообразие), выявленное в интервале 7–21 день после трансплантации (период выработки нейтрофилов), связано со сниженным (приблизительно на 30–50% в зависимости от конкретного центра и модели) риском летального исхода в течение 24 месяцев после процедуры. В некоторых подгруппах пациентов повышенное разнообразие также коррелировало со сниженной смертностью, связанной с отторжением трансплантата, и смертностью из-за развития реакции «трансплантат против хозяина».

Избыточность определенных таксономических групп бактерий в послеоперационном периоде

Снижение разнообразия микробиоты также было связано с избыточностью определенных таксономических групп бактерий, а именно — родов Enterococcus, Klebsiella, Escherichia, Staphylococcus и Streptococcus. Такое преобладание определенных таксономических групп в микробиоте пациентов, подвергшихся трансплантации, уже было описано в предыдущем исследовании. Хотя его выявили не у всех пациентов, но его наблюдали во всех четырех центрах. В итоге можно заключить, что аллотрансплантация часто бывает связана с нарушениями микробиоты и характерными микробными профилями.

Можно ли использовать микробиоту до операции как прогностический инструмент?

Исследователи также провели изучение микробиологического профиля пациентов перед трансплантацией. Сравнивая пациентов со здоровыми лицами из контрольной группы, исследователи показали, что в микробиоте первых дисбиоз выявлялся еще до трансплантации. Более того, в нью-йоркском центре более выраженное разнообразие микробиоты до операции было прогностическим фактором успешного исхода. Эти результаты могут подтолкнуть к разработке клинических стратегий улучшения прогноза после трансплантации посредством регуляции микробиоты в двух ключевых моментах — либо до трансплантации, либо в период выработки нейтрофилов.

 

1. Пациент получает стволовые клетки от гистосовместимого донора.

2. Иммунный ответ, направленный против клеток организма-хозяина, инициируемый клетками трансплантата от донора.

 

Источники :

Peled JU, Gomes ALC, Devlin SM et al. Microbiota as Predictor of Mortality in Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):822-834.