Новое направление в изучении рака поджелудочной железы: микробиом поджелудочной железы

Vignette

Микробиота кишечника и микробиота поджелудочной железы взаимосвязаны и играют важную роль в развитии аденокарциномы поджелудочной железы, одного из видов рака с самым высоким показателем смертности. Эти выводы могут иметь важную терапевтическую ценность.

 

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ) является самой распространенной и тяжелой формой рака поджелудочной железы, при которой пятилетняя выживаемость после оперативного вмешательства и химиотерапии составляет лишь 20 %. Чтобы улучшить эту неутешительную статистику, необходимо включить микробиомы кишечника и поджелудочной железы в глобальную стратегию лечения ПАПЖ, считают нью-йоркские ученые.

Популяции бактерий как маркеры

По данным ученых, в поджелудочной железе пациентов с ПАПЖ наблюдается увеличение численности популяции бактерий Proteobacteria. У этих субъектов также нарушено состояние кишечной микробиоты: в образцах кала повышено содержание Proteobacteria, Actinobacteria, Fusobacteria и Verrumicrobia по сравнению с контрольной группой. К тому же эти два микробиома связаны: по результатам исследования транслокация бактерий из кишечника в поджелудочную железу может осуществляться через проток поджелудочной железы, который соединяет эти два органа. Содержание Helicobacteraceae, Bacteroidales и Mogibacteriaceae в кишечной микробиоте было повышено у мышей с быстрорастущими опухолями, а бактерии Elizabethkingia, Enterobacteriaceae и Mycoplasmataceae преобладали у мышей с менее агрессивными опухолями. Таким образом, степень тяжести дисбактериоза кишечника может служить маркером вероятного течения заболевания.

Антибиотикотерапия для повышения эффективности иммунотерапии

В заключение следует сказать, что микробиом поджелудочной железы занимает центральное место в патофизиологии заболевания. Ученые обнаружили, что некоторые бактерии поджелудочной железы, в частности Bifidobacterium pseudolongum, инактивируют Т-клетки (путем связывания с ТПР, толл-подобными рецепторами) и тем самым защищают опухоли от действия иммунной системы организма. Введение смеси антибиотиков мышам с опухолями с целью уничтожения микробиоты поджелудочной железы оказалось эффективным методом замедления роста опухолей. По мнению авторов, необходимо рассмотреть возможность профилактической антибиотикотерапии в отношении некоторых пациентов высокого риска с генетической предрасположенностью или пациентов с выявленными распространенными опухолями, а также пробиотикотерапии для устранения дисбактериоза кишечника. Другой результат исследования, касающийся радикального лечения: уничтожение бактерий поджелудочной железы с помощью той же антибиотикотерапии повышает эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек – нового вида иммунотерапии, который направлен на устранение блокаторов иммунного ответа на опухолевые клетки, но недостаточно эффективен при лечении рака поджелудочной железы. Таким образом, целенаправленное воздействие на бактерии кишечника и поджелудочной железы в диагностике, лечении и профилактике представляется одним из наиболее перспективных подходов к лечению ПАПЖ.

 

Источники :

S Pushalkar et al. The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression. Cancer Discov. 2018 ; Apr;8(4):403-416