Микробиота кишечника – первый бастион на пути агрессоров

Эпителиальный барьер – это место контакта между иммунной системой и кишечной микробиотой и ключевой участок, где происходит подлинный диалог между иммунитетом хозяина и бактериями.

Содержащая 1014 микроорганизмов кишечная микробиота могла бы быстро захватить организм хозяина, если бы в процессе эволюции человека не было установлено мирное сосуществование. Кишечный барьер является основным компонентом, обеспечивающим это сосуществование: эпителиальные клетки кишечника выделяют густую слизь, из которой бактерии в просвете кишечника получают питательные ресурсы, не имея возможности пересечь этот барьер в условиях отсутствия патологии.

МНОГОФАКТОРНЫЙ БАЛАНС

Постоянный обмен между хозяином и микробиотой представляется ключевым фактором физиологического баланса кишечного иммунитета. В ворсинках и криптах тонкой кишки связывание бактерий с некоторыми рецепторами (NOD21 ) клеток Панета2 приводит к выработке противомикробных пептидов, таких как лизоцим. Активация бактериями Toll-подобных рецепторов (TLR) на уровне мембран эпителиальных и лимфоидных клеток запускает привлечение фагоцитов, лимфоцитов и дендритных клеток (клетки врожденного иммунитета), находящихся в субэпителиальном слое. Эта активация происходит по сигнальному пути ядерного фактора «каппа-би» (NF-kB), который регулируется короткоцепочечными жирными кислотами (КЦЖК), производимыми некоторыми бактериальными штаммами, и выработкой хемокинов и цитокинов3 . Таким образом, достигается баланс между целостностью слизистой оболочки кишечника, бактериальной активацией иммунной защиты и регуляцией ответов самой микробиоты. Повреждение хотя бы одного из этих звеньев цепи приводит к хроническим воспалительным процессам.

СПОСОБ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ И КОРМЛЕНИЕ РЕБЕНКА – ДВА КЛЮЧЕВЫХ ФАКТОРА

У детей, появившихся на свет с помощью кесарева сечения, содержание В-лимфоцитов выше, чем у тех, кто родился через родовые пути, что является признаком более активного иммунитета уже в неонатальный период4 . Материнское молоко также способствует формированию естественной защиты и созреванию кишечника благодаря своему составу и является источником лизоцима, иммуноглобулинов A (антител на поверхности слизистой оболочки кишечника), каппа-казеина (продукты распада которого могут конкурировать с патогенами за рецепторы эпителиальных клеток кишечника у детей, находящихся на грудном вскармливании), лактоферрина, продукт распада которого, лактоферрицин, является противомикробным пептидом, обладающим бактериостатическим и бактерицидным действием. Кроме того, оно содержит около 109 бактерий/л, а также фруктан – пребиотик, способствующий развитию лакто- и бифидобактерий. Что касается детских смесей, они способствуют более активному размножению энтерококков и энтеробактерий5.

Vignette

1 Нуклеотидсвязывающий домен олигомеризации 2
2 Эпителиальные клетки, расположенные на дне крипт тонкой кишки и задействованные в иммунной защите желудочно-кишечного тракта
3 Gaboriau-Routhiau V et al. Microbiote intestinal et développement du système immunitaire. Médecine/Science. 2016
4 Clemente JC, Ursell LK, Parfrey LW, Knight R. The impact of the gut microbiota on human health: an integrative view. Cell (2012) 148(6):1258–70. doi:10.1016/j.cell.2012.01.035 Cited in Lazar V et al. Aspects of gut microbiota and immune system interactions in infectious diseases, immunopathology, and cancer. Frontiers in Immunology. 15 August 2018
5 Lazar V et al. Aspects of gut microbiota and immune system interactions in infectious diseases, immunopathology, and cancer. Frontiers in Immunology. 15 August 2018