Роль микробиоты кишечника в иммунной регуляции3,5

Участвуя в регуляции врожденных и адаптивных иммунных ответов, микробиота кишечника становится одним из столпов защитных механизмов, особенно благодаря наличию специфических бактерий, называемых «сегментированные филаментные (нитчатые) бактерии» (СФБ)3 . Микробиота способна воздействовать на иммунитет, а сама иммунная система в свою очередь может регулировать состав и разнообразие микробиоты.

Врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) представляют собой тип специализированных врожденных иммунных клеток. Они относятся к группе лимфоцитов, не имеющих антигенспецифических рецепторов6, и были недавно выделены и распределены на три группы в зависимости от типа секретируемых цитокинов: ВЛК1, которые продуцируют гамма-интерферон (ИФН-γ) и являются аналогами T-хелперов 1 (Th1); ВЛК2, являющиеся аналогами Th2 (ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13); и ВЛК3 – аналоги Th17 (ИЛ-17, ИЛ-22). Активно проводящиеся в настоящее время исследования микробиоты и ВЛК также показывают, что микробиота, очевидно, необходима для формирования и функционирования ВЛК, особенно 3-й группы ВЛК. ВЛК 3-й группы являются основным кишечным источником ИЛ-22, цитокина, который играет ключевую роль в выработке противомикробных белков6

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ

Микробиота кишечника также является основой для активации адаптивного ответа. На уровне Т-клеток она индуцирует созревание наивных Т-клеток и их преобразование в клетки, продуцирующие ИЛ17 (Th17), которые стимулируют выработку противомикробных пептидов эпителием кишечника. Также она способствует синтезу некоторых CD4+ регуляторных Т-клеток (Treg), которые оказывают противовоспалительное действие Наконец, она способствует формированию вторичных лимфоидных тканей в кишечнике, где находится «депо» Т-клеток. Что касается B-клеток, микробиота кишечника посредством ИЛ-17 обеспечивает проникновение продуцируемого B-клетками секреторного иммуноглобулина A через слизистую оболочку кишечника в его просвет для нейтрализации вредных токсинов и бактерий.Сочетание мощного ответа иммуноглобулина A с провоспалительным (Th17) и противовоспалительным (Treg) ответом T-клеток создает состояние физиологического воспаления, регулируемого микробиотой кишечника3,5.

Vignette

6 Marteau P, Dore J. Le microbiote intestinal, un organe à part entière, chapitre « microbiote intestinal et système immunitaire ». John Libbey Eurotext. 2017