Бактерии, доставляющие препарат непосредственно в опухолевый очаг

Actu PRO : Des bactéries pour libérer le traitement au cœur de la tumeur

Перед бактериями-пробиотиками, специально разработанными для проникновения в специфическую для них мишень, размножения и высвобождения содержимого их клеток, поставлена сложная задача — обеспечить высвобождение молекул лекарственных веществ непосредственно в опухолевом очаге, чтобы усилить иммунный ответ и способствовать регрессии опухоли.

 

Применение ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКТИО) — моноклональных антител, направленных против контрольных точек иммунной системы — совершило революцию в лечении онкологических заболеваний. Тем не менее, эта методика эффективна только у небольшого числа пациентов и сопряжена с множеством нежелательных побочных эффектов (таких как утомляемость, различные виды кожной сыпи, эндокринные нарушения и токсическое воздействие на печень). Но хотя комбинации нескольких ингибиторов и могут оказаться более эффективными, они могут обладать и более выраженной токсичностью, что является частой причиной отказа от их использования. Поэтому для обеспечения более локализованного и устойчивого результата и менее инвазивного варианта лечения исключительно важно улучшить способ их введения. Благодаря характерному для них способу колонизации и склонности размножаться внутри опухолей, эти бактерии могут оказаться идеальным средством локализованной доставки противоопухолевых препаратов.

Одна доза — продолжительный эффект

Учитывая вышесказанное, группа исследователей создала штамм пробиотических бактерий, способных локально высвобождать блокирующие нанотела. Мишенью этих бактерий являются два мембранных рецептора — рецептор лимфоцитов CTLA-4 и рецептор опухоли PD-L1 — участвующие в защитных механизмах, которые активируются опухолью для предотвращения атаки T-клеток. В частности, однократное внутривенное или внутриопухолевое инъекционное введение этих пробиотических бактерий  обеспечивает их размножение до критической плотности и разрушение опухолевых клеток вследствие эффективного непрерывного высвобождения терапевтических нанотел в микроокружение опухоли.

Эффективное воздействие даже на наиболее агрессивные опухоли

Для проверки его действия группа исследователей вводила этот пробиотик в мышиные модели лимфомы и колоректального рака. В случае лимфом однократная внутриопухолевая или внутривенная инъекция пробиотических бактерий, выступающих в роли средства доставки препарата, оказалась эффективнее стандартной иммунотерапии, вызывая полную регрессию опухоли и предотвращая метастазирование в моделях как ранних, так и распространенных стадий заболевания. Но что наблюдается в случае с наиболее резистентными к иммунотерапии онкологическими заболеваниями, такими как колоректальный рак? Однократного внутриопухолевого введения комбинации нанотел и фактора роста (ГМ-КСФ, используется для улучшения противоопухолевого ответа) оказалось достаточно для уменьшения размера опухоли без каких-либо побочных эффектов.

Могут ли бактерии в будущем стать идеальным средством доставки препарата?

Это исследование внесет вклад в прогресс иммунотерапии, поскольку бактерии в этом случае превращаются в средство доставки, обладающее множеством преимуществ: возможностью комбинированной терапии; непрерывной выработкой терапевтических веществ; минимальной токсичностью; локальным распределением лекарственного вещества вблизи контрольных точек; наконец, возможностью применять у большего количества онкологических пациентов.

 

Источники:

Gurbatri CR, Lia I, Vincent R, et al. Engineered probiotics for local tumor delivery of checkpoint blockade nanobodies. Sci Transl Med. 2020 Feb 12;12(530).