Рак: участие микробиоты в абскопальном эффекте

Абскопальный эффект лучевой терапии — не до конца изученное явление в онкологии, проявляющееся лишь у части пациентов. Однако в 2025 году международная группа исследователей совершила крупный прорыв, показав, что низкодозное облучение кишечника (ILDR) повышает клиническую пользу химиотерапии и иммунотерапии, нацеленной на ингибиторы контрольных точек (sidenote: ингибитор контрольных точек иммунитета: иммунотерапия на основе моноклональных антител, направленных против контрольных точек иммунитета ) , в восьми ретроспективных когортах пациентов и на доклинической мышиной модели. Исследование подчеркивает ключевую роль кишечной среды в ответе на лечение. 

Все дело в дозе... 

Отправной точкой для исследователей стали пациенты с метастатическими опухолями из многоцентрового исследования II фазы, получавшие стереотаксическую аблативную лучевую терапию (SABR) в комбинации с антителом к PD-L1. Среди них 13 пациентов (41%), подвергшихся случайному низкодозному облучению кишечника со средней дозой 3,3 Гр на двенадцатиперстную кишку, 1,0 Гр на тощую/подвздошную кишку и 1,3 Гр на толстую кишку, показали значительно лучшую 24-месячную выживаемость — 38% (5/13) по сравнению с 5% (1/19). Это указывает на повышенную эффективность комбинированной терапии. 

Это неожиданное открытие побудило исследователей пересмотреть результаты семи независимых когорт онкологических больных, насчитывающих в общей сложности 388 пациентов. Обнаружены аналогичные данные: случайное низкодозное облучение кишечника в дозах от 0,25 до 3 Гр улучшало выживаемость у пациентов с распространенными опухолями. 

Исследователи также подтвердили свое открытие in vivo на мышиных моделях опухолей. 

Только низкодозное облучение кишечника (1 Гр) не улучшало выживаемость, в то время как применение только анти-PD-L1 давало лишь временный эффект (впоследствии возникал рецидив). Однако сочетание ILDR в дозе 1 Гр с анти-PD-L1 привело к излечению 30% животных, в отличие от более низких (0,25 Гр) или более высоких (4 Гр) доз, которые не излечили ни одной мыши. Это показывает, что эффективность лечения зависит от точной синергии дозы облучения, иммунотерапии и иммунных клеток. 

...и в бактериях

Противоопухолевый иммунный ответ и выживаемость, по-видимому, также связаны с различиями в кишечной флоре у разных людей: по сравнению со здоровыми взрослыми, у пациентов, не отвечающих на лечение, сочетающее ILDR и антитела к PD-L1, до начала терапии было меньше видов бактерий, характерных для ответивших на лечение (Christensenella minuta и Ruminococcus bromii), и больше видов бактерий, характерных для плохого ответа на лечение (Enterocloster aldensis и Parabacteroides distasonis).  

Предполагается, что метаболические и иммунные взаимодействия между организмом и кишечной микробиотой обеспечивают активацию CD8⁺ Т-клеток. Различные штаммы Christensenella minuta, по-видимому, избирательно повышают эффективность ILDR и анти-PD-L1, обеспечивая миграцию кишечных дендритных клеток, экспрессирующих PD-L1, в дренирующие опухоль лимфатические узлы.