Перейти к основному содержанию
Об институте
  • Russian
  • English
  • Français
  • Español
  • Portuguese

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX - АПРЕЛЬ 2022 г.
  3. КОММЕНСАЛЬНЫЕ ШТАММЫ CLOSTRIDIALES ОПОСРЕДУЮТ ЭФФЕКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • Об институте
    • Партнерство
    • Пресс-комната
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Инфографика
    • Инфографика
    Об институте

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
    • Приложение Xpeer

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место
гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
дерматология

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX - АПРЕЛЬ 2022 г.
  3. КОММЕНСАЛЬНЫЕ ШТАММЫ CLOSTRIDIALES ОПОСРЕДУЮТ ЭФФЕКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ
гастроэнтерология

КОММЕНСАЛЬНЫЕ ШТАММЫ CLOSTRIDIALES ОПОСРЕДУЮТ ЭФФЕКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ

Рак

КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ - РАЗДЕЛ, ПОСВЯЩЕННЫЙ ВЗРОСЛЫМ

Проф. Гарри Сокол (Harry Sokol)
Отделение гастроэнтерологии и нутрициологии, Больница Сен-Антуан, Париж, Франция

гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
дерматология
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • Об институте
    • Партнерство
    • Пресс-комната
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Инфографика
    • Инфографика
    Об институте

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
    • Приложение Xpeer

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место

en_sources_title

en_sources_text_start en_sources_text_end

Делиться - значит заботиться

Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?

  • Mail

Разделы

Об этой статье

публикация 21 июля 2022
Обновлять 21 июля 2022

Комментарии к статье Montalban-Arques et al. Cell Host & Microbe 2021 [1]

Несмотря на хорошие результаты, ингибиторы контрольных точек Т-клеток, применяемые для лечения онкологических заболеваний (противоопухолевая иммунотерапия), эффективны только у небольшой части пациентов. Недавно было обнаружено, что кишечная микробиота способна модулировать противоопухолевый иммунитет и ответ на лечение. Авторы статьи выявили штаммы Clostridiales микробиоты кишечника, ассоциированные с более низкой опухолевой нагрузкой в мышиных моделях колоректального рака (КРР). Интересно, что содержание этих комменсальных видов также значительно снижено у пациентов с КРР по сравнению со здоровыми людьми. Введение мышам через желудочный зонд комбинации из четырех штаммов Clostridiales (CC4) предотвращало возникновение и даже успешно излечивало КРР. Этот эффект зависел от инфильтрации опухоли иммунными клетками и активации CD8+ T-клеток. Введение только одного штамма Roseburia intestinalis или Anaerostipes caccae вызывало еще более выраженный эффект по сравнению с CC4. При прямом сравнении, комбинированная добавка CC4 превосходила терапию анти-PD-1 в мышиных моделях КРР и меланомы. Эти результаты обеспечивают надёжную доклиническую основу для дальнейшего изучения бактерий кишечника в качестве новой терапии солидных опухолей.

ЧТО МЫ УЖЕ ЗНАЕМ?

Кишечная микробиота играет важную роль в развитии иммунной системы и поддержании иммунного гомеостаза. Она влияет на иммунную систему как на местном, так и на системном уровне, поддерживая сбалансированный иммунный ответ. Показано, что при широком спектре заболеваний, таких как ожирение, хронические воспалительные заболевания кишечника, нервно-психические расстройства и колоректальный рак (КРР), происходит нарушение микробного баланса (дисбиоз).

КРР, одно из наиболее часто диагностируемых онкологических заболеваний, остается одной из основных причин смерти от онкологических заболеваний в мире и может быть связан как с образом жизни (диета, потребление табака и алкоголя), так и с факторами риска ожирения, каждый из которых ассоциируется с изменениями в составе микробиоты кишечника.

Кишечная микробиота пациентов с КРР отличается от микробиоты здоровых людей: в ней увеличено преобладание таксонов Bacteroides или Fusobacterium [2] и содержится меньше Clostridiales [3]. Большинство колоректальных опухолей обладают низкой иммуногенностью и, следовательно, не отвечают на иммунотерапию, активирующую Т-клетки. Анти-PD-1, анти-PD-L1 и/или анти-CTLA4 моноклональные антитела эффективны только у 4–5% пациентов с КРР с дефицитом репарации ошибочно спаренных оснований или высокой микросателлитной нестабильностью [4]. Недавние исследования показали, что некоторые представители микробиоты кишечника способны модулировать эффективность противоопухолевого лечения [5, 6]. В этом исследовании авторы оценивали способность комбинации четырех бактериальных штаммов, ассоциированных с низкой опухолевой нагрузкой в экспериментальной модели КРР, вызвать эффективный противоопухолевый иммунный ответ.

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

  • Бактерии семейства Clostridiales ассоциируются с низкой опухолевой нагрузкой в мышиных моделях рака толстой кишки
  • У пациентов с колоректальным раком снижено преобладание некоторых представителей семейства Clostridiales
  • Комбинация четырех штаммов Clostridiales оказывает мощное противоопухолевое действие через CD8+ Т-клетки
  • Введение Clostridiales мышам с солидными опухолями оказывает противоопухолевый эффект независимо от применения PD-1 иммунотерапии
Изображение
Mag 15 sokol fig 1

ЧТО ГЛАВНОЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ?

Исследователи отметили, что мыши с низким содержанием представителей Clostridiales (семейства Ruminococcaceae и Lachnospiraceae) в микробиоте имели повышенную восприимчивость к КРР. Исходя из этого, они выбрали комбинацию из четырех видов Clostridiales (CC4): Roseburia intestinalis, Eubacterium hallii (Anaerobutyricum hallii), Faecalibacterium prausnitzii и Anaerostipes caccae, численность которых снижается у пациентов с КРР, для проведения дополнительных оценок на мышиных моделях. Введение CC4 изменяло микробиоту мышей, приводя к увеличению преобладания видов из семейств Ruminococcaceae и Lachnospiraceae. 

В нескольких моделях солидных опухолей (КРР, рак легкого и молочной железы) введение CC4 замедляло рост новообразований. Этот эффект был в основном опосредован лимфоцитами, поскольку исчезал у мышей с отсутствием зрелых лимфоцитов (мыши Rag2 KO). Основными мишенями являются интерферон-гамма-продуцирующие цитотоксические CD8+ Т-клетки, которые обильно инфильтрируют опухоль у животных, получающих CC4. Защитный эффект при КРР также наблюдался при применении каждого из бактериальных штаммов в отдельности, но с разной степенью эффективности (рисунок 1). Терапевтический эффект не был связан с бактериями, продуцирующими бутират.

Наконец, в модели КРР (MC-38) комбинация CC4 превосходила по эффективности анти-PD-1 иммунотерапию. Кроме того, аддитивный эффект не наблюдали у мышей, получавших иммунотерапию в сочетании с комбинацией четырех бактерий.

Изображение

КАКОВЫ ПРАКТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ?

Это исследование на мышиных моделях солидных опухолей показало, что, помимо адъювантного эффекта в иммунотерапевтическом лечении онкологических заболеваний, некоторые бактерии микробиоты оказывают собственный противоопухолевый эффект. Эти результаты открывают путь к разработке методов противоопухолевой терапии у человека с помощью воздействия на микробиоту кишечника. Новые методы лечения могут использоваться отдельно или в сочетании с другими «стандартными» подходами. Однако группы пациентов, которые могли бы получить наибольшую пользу от нового лечения, еще не определены.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты исследования показали, что штаммы Clostridiales, численность которых значительно снижается у пациентов с колоректальным раком, эффективно стимулируют противоопухолевый ответ в отношении солидных опухолей. Механизмы включают активацию CD8+ Т-клеток и не зависят от применения анти-PD-1 иммунотерапии.

Источники

1 Montalban-Arques A, Katkeviciute E, Busenhart P, et al. Commensal Clostridiales strains mediate effective anti-cancer immune response against solid tumors. Cell Host Microbe 2021 ; 29 : 1573-88.e7.

2 Montalban- Arques A, Scharl M. Intestinal microbiota and colorectal carcinoma: Implications for pathogenesis, diagnosis, and therapy. EBioMedicine 2019 ; 48 : 648-55.

3 Reis SAD, da Conceição LL, Peluzio MDCG. Intestinal microbiota and colorectal cancer: changes in the intestinal microenvironment and their relation to the disease. J Med Microbiol 2019 ; 68 : 1391-407.

4 Kamatham S, Shahjehan F, Kasi, P.M. Immune Checkpoint Inhibitors in Metastatic Colorectal Cancer: Current Status, Recent Advances, and Future Directions. Curr Colorectal Cancer Rep 2019 ; 15 : 112-21.

5 Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science 2018 ; 359 : 97-103.

6 Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science 2018 ; 359 : 91-7.

теги
Рак Кишечная микробиота

en_view Источники

    Выпуски
    ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX - АПРЕЛЬ 2022 г.
    • ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ
      • НОВОЕ В ИЗУЧЕНИИ ПРОБЛЕМ АУТИЗМА: РОЛЬ МИКРОБИОТЫ В СОЦИАЛЬНОЙ КОММУНИКАЦИИ
      • МИКРОБИОТА В КОНТЕКСТЕ ПАНДЕМИИ COVID-19
    • КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ
      • КОММЕНСАЛЬНЫЕ ШТАММЫ CLOSTRIDIALES ОПОСРЕДУЮТ ЭФФЕКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ
      • РАННЕЕ ИСКУССТВЕННОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ СВЯЗАНО С ИЗМЕНЕНИЯМИ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА И ПОВЫШЕННОЙ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ У МЛАДЕНЦЕВ
    • ОБЗОР КОНГРЕССА
      • МИКРОБИОМ НА GASTRO 2021
    • ОБЗОР ПУБЛИКАЦИЙ
      • МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА #15
      • ВАГИНАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА #15
    • МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ
      • ЧЕЛЛЕНДЖ BLUE POOP НАДЕЖНЫЙ МЕТОД ОЦЕНКИ КИШЕЧНОГО ТРАНЗИТА?
    публикация 21 июля 2022
    Обновлять 21 июля 2022

    Об этой статье

    Больше информации по теме

    Главная тема

    Рак

    Тип контента

    Статья
    МИКРОБИОТА В КОНТЕКСТЕ ПАНДЕМИИ COVID-19
    РАННЕЕ ИСКУССТВЕННОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ СВЯЗАНО С ИЗМЕНЕНИЯМИ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА И ПОВЫШЕННОЙ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ У МЛАДЕНЦЕВ
    Выпуски

    ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX - АПРЕЛЬ 2022 г.

    ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ

    НОВОЕ В ИЗУЧЕНИИ ПРОБЛЕМ АУТИЗМА: РОЛЬ МИКРОБИОТЫ В СОЦИАЛЬНОЙ КОММУНИКАЦИИ МИКРОБИОТА В КОНТЕКСТЕ ПАНДЕМИИ COVID-19

    КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ

    КОММЕНСАЛЬНЫЕ ШТАММЫ CLOSTRIDIALES ОПОСРЕДУЮТ ЭФФЕКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ПРОТИВ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ РАННЕЕ ИСКУССТВЕННОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ СВЯЗАНО С ИЗМЕНЕНИЯМИ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА И ПОВЫШЕННОЙ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ У МЛАДЕНЦЕВ

    ОБЗОР КОНГРЕССА

    МИКРОБИОМ НА GASTRO 2021

    ОБЗОР ПУБЛИКАЦИЙ

    МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА #15 ВАГИНАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА #15

    МНЕНИЕ ЭКСПЕРТОВ

    ЧЕЛЛЕНДЖ BLUE POOP НАДЕЖНЫЙ МЕТОД ОЦЕНКИ КИШЕЧНОГО ТРАНЗИТА?
    гастроэнтерология
    Parkinson : le microbiote intestinal, chef d’orchestre des mécanismes pathogéniques ?
    03/21/2023

    Влияет ли кишечная микробиота на патогенез болезни Паркинсона?

    Читать статью
    03/21/2023

    Шизофрения и агрессивное поведение: есть ли связь с кишечной микробиотой?

    Читать статью
    03/21/2023

    Возможные новые инфекционные причины идиопатического уретрита у мужчин.

    Читать статью
    03/21/2023

    Бессонница у пожилых людей: связь с кишечной микробиотой

    Читать статью
    03/21/2023

    Миндаль и его влияние на кишечную микробиоту

    Читать статью

    Ваш Чек-лист для диагностики СРК

    Сколько пациентов с расстройствами кишечника вы принимаете в неделю? У какого количества из них диагностиру...

    Узнать больше

    Все, что вам нужно знать о синдроме раздраженного кишечника (СРК)

    Аккредитационный тренинг, инфографика, видео эксперта, тематическая папка, новости… Институт микробиоты Bio...

    Узнать больше

    Связь между взк и наличием микропластика в стуле

    Д-р Альберто Каминеро (Alberto Caminero)Факультет медицинских наук, Университет МакМастер, Научно-исследова...

    Узнать больше
    Что стоит почитать о микробиоте
    Следите за нашими новостями в Twitter
    Ознакомьтесь с нашей тематической подборкой
    Двуликие антибиотики: спасители жизни и разрушители микробиоты
    Познакомьтесь с последними новостями
    Иммунитет, микробиота и Covid-19
    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место
    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология
    • Russian
    • English
    • Français
    • Español
    • Portuguese

    просматривать сайт

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    перенаправление

    Вы собираетесь перенаправляться и покидать наш сайт

    • Быть перенаправленным
    • Оставайтесь на веб-сайте Института Биокодекс Микробиота

    Останьтесь с нами!

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    Обнаружить

    Parkinson : le microbiote intestinal, chef d’orchestre des mécanismes pathogéniques ?
    03/21/2023

    Влияет ли кишечная микробиота на патогенез болезни Паркинсона?

    Читать статью
    03/21/2023

    Шизофрения и агрессивное поведение: есть ли связь с кишечной микробиотой?

    Читать статью
    03/21/2023

    Возможные новые инфекционные причины идиопатического уретрита у мужчин.

    Читать статью

    Следите за новостями

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube

    © 2022 Biocodex. Все права защищены

    • Политика в отношении файлов cookie
    • Политика в отношении защиты данных
    • Общие условия использования
    • Kарта сайта
    • настройки файлов cookie
    Biocodex logo