Фаготерапия инфекций с множественной лекарственной устойчивостью

Бактериофаги, или просто фаги, — это самые многочисленные и разнообразные биологические агенты на Земле¹. Они являются естественными хищниками бактерий и повсеместно распространены на поверхности земли, в океанах и... в кишечной микробиоте человека, где они преобладают среди остальных вирусов. При кишечном дисбиозе, который сопровождается желудочно-кишечными расстройствами, в частности, болезнью Крона и синдромом раздраженного кишечника, также наблюдаются изменения состава вирома. 

Прошло сто лет, и они снова в центре внимания

В 1920-х годах были получены многообещающие результаты экспериментального терапевтического применения фагов при шигеллезе, дизентерии и холере. Исследования в этой зарождающейся области (sidenote: Summers WC. The strange history of phage therapy. Bacteriophage. 2012 Apr 1;2(2):130-133. ) утратили свою актуальность с появлением в 1940-х антибиотиков. Несмотря на продолжавшиеся в странах Советского Союза исследования, которые, к сожалению, плохо документированы, фаготерапия отошла на второй план. Однако недавние опасения по поводу инфекций с множественной лекарственной устойчивостью и новое понимание того, как антибиотики влияют на баланс кишечной микробиоты, стимулировали возрождение научного интереса к фаготерапии. Каждый вид фага действует на один вид бактерий. Это означает, что они могут действовать прицельно даже там, где антибиотики широкого спектра неэффективны. Тем не менее, несмотря на большие перспективы, ни один из препаратов для фаготерапии пока не зарегистрирован органами здравоохранения (не считая нескольких исключительных случаев).

Антибиотикорезистентность, дисбиоз и таргетная терапия: многочисленные сферы потенциального применения 

В 2017 году внимание исследователей привлек случай инфекции (sidenote: Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, et al. Development and Use of Personalized Bacteriophage-Based Therapeutic Cocktails To Treat a Patient with a Disseminated Resistant Acinetobacter baumannii Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00954-17.  ) Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью у 68-летнего пациента с сахарным диабетом и панкреатитом, который полностью выздоровел всего за пять месяцев фаготерапии после нескольких неудачных попыток применения антибиотиков. Описаны случаи успешного лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa (sidenote: Jennes S, Merabishvili M, Soentjens P, et al. Use of bacteriophages in the treatment of colistin-only-sensitive Pseudomonas aeruginosa septicaemia in a patient with acute kidney injury-a case report. Crit Care. 2017 Jun 4;21(1):129.  ) и Mycobacterium abscessus, (sidenote: Dedrick RM, Guerrero-Bustamante CA, Garlena RA, et al. Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus. Nat Med. 2019 May;25(5):730-733. ) что дает надежду на появление перспективной альтернативы для лечения бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Ученых также интересует применение фагов для коррекции кишечной микробиоты. В исследовании на мышах выявлено положительное воздействие на течение алкогольного гепатита при лечении фагами, избирательно действующими на Enterococcus faecalis. 

Трудности на пути к клиническому применению 

Для решения многих вопросов, возникающих в клинической практике, необходимы исследования. Важно понять, всегда ли терапия фагами безопасна? Могут ли фаги заменить антибиотики? Каким образом лучше применять фаги и в какой дозе? Как они влияют на микробиоту и здоровье человека в целом? По мнению авторов, чтобы обосновать вековое применение фагов и помочь решить насущные проблемы медицины, необходимы рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования.