¿Los fagos pueden resultar útiles en las infecciones multirresistentes?
Con la aparición de la resistencia a los antibióticos, los bacteriófagos regresan con fuerza. Estos virus de la microbiota intestinal podrían llegar a tratar, entre otros, las infecciones multirresistentes de manera más selectiva. Un artículo de Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology trata sobre la historia, el futuro y los retos de la fagoterapia.
Espacio para el público general
Encuentra aquí tu espacio dedicado
en_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Acerca de este artículo
Los bacteriófagos o «fagos» son las entidades biológicas más abundantes y variadas de la tierra. Son depredadores naturales de las bacterias, están por todas partes, en el suelo, los océanos… y en la microbiota intestinal humana, donde constituyen el tipo de virus dominante. Las disbiosis bacterianas intestinales asociadas a enfermedades gastrointestinales, como la enfermedad de Crohn o el síndrome del intestino irritable, van acompañadas por modificaciones en la composición de estos virus.
Los antibióticos, elemento clave del arsenal terapéutico moderno, han salvado millones de vidas. Sin embargo, su uso excesivo y a veces inadecuado puede conducir a la aparición de distintas formas de resistencia en los microorganismos. Cada año, la Organización Mundial de la Salud (OMS) organiza la Semana mundial de concienciación sobre la RAM (WAAW) para sensibilizar a la población sobre este problema de salud pública. Lea la página dedicada a este asunto.
Resistencia a antibioticos: la microbiota en primer plano
Cien años más tarde, de nuevo son el centro de atención
En la década de 1920, unos experimentos efectuados con los fagos para evaluar su potencial de tratamiento dieron resultados prometedores en pacientes que padecían shigelosis, disentería y cólera. Esta (sidenote: Summers WC. The strange history of phage therapy. Bacteriophage. 2012 Apr 1;2(2):130-133. ) se detuvo en seco por la llegada de los antibióticos en la década de 1940. Aunque algunos ensayos, por desgracia mal documentados, continuaron en los países del este, los fagos quedaron relegados a un segundo plano. Pero la reciente preocupación causada por las infecciones multirresistentes, así como la acumulación de conocimientos sobre el impacto de los antibióticos sobre el equilibrio de la microbiota intestinal, motivaron la reanudación de los estudios sobre la fagoterapia. Cada especie de fago suele tener como objetivo una sola especie bacteriana, por lo que estos virus podrían aportar una solución «de precisión» allí donde los antibióticos de amplio espectro plantean un problema. Sin embargo, aunque suscitan grandes esperanzas, los fagos todavía no son aún objeto de un tratamiento autorizado por las autoridades sanitarias (salvo en muy raras ocasiones).
¿Qué es la Semana mundial de concienciación sobre la RAM?
Desde 2015, la OMS organiza cada año la Semana mundial de concienciación sobre la RAM (WAAW), cuyo objetivo es sensibilizar al público sobre la resistencia mundial a los antimicrobianos. Esta campaña, que tendrá lugar del 18 al 24 de noviembre, alienta al público general, a los profesionales sanitarios y a los responsables a hacer un uso razonable de los antimicrobianos para evitar el desarrollo de resistencia a los antimicrobianos.
Resistencia a los antibióticos, disbiosis, enfoque terapéutico...: múltiples potenciales
(sidenote: Schooley RT, Biswas B, Gill JJ, et al. Development and Use of Personalized Bacteriophage-Based Therapeutic Cocktails To Treat a Patient with a Disseminated Resistant Acinetobacter baumannii Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00954-17. ) de un caso atrajo la atención: un paciente diabético de 68 años, infectado por una bacteria multirresistente (Acinetobacter baumannii) y que padecía una pancreatitis recuperó la salud en 5 meses gracias a la fagoterapia, después de varios fracasos de los tratamientos con antibióticos. Se han registrado otros éxitos en infecciones por (sidenote: Jennes S, Merabishvili M, Soentjens P, et al. Use of bacteriophages in the treatment of colistin-only-sensitive Pseudomonas aeruginosa septicaemia in a patient with acute kidney injury-a case report. Crit Care. 2017 Jun 4;21(1):129. ) y (sidenote: Dedrick RM, Guerrero-Bustamante CA, Garlena RA, et al. Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium abscessus. Nat Med. 2019 May;25(5):730-733. ) , con la esperanza de alternativas prometedores para el tratamiento de las infecciones bacterianas multirresistentes. La fagoterapia como moduladora de la microbiota intestinal también interesa a los científicos. Un estudio en ratones demostró que un tratamiento con fagos dirigidos contra Enterococcus faecalis, bacteria asociada a un mal pronóstico en la hepatitis alcohólica, podía mejorar la enfermedad.
Ahora se piensa en otras utilizaciones potenciales de los fagos, sobre todo en la medicina de precisión. Estos fagos permiten el transporte de anticancerosos o antibióticos potentes hacia una zona concreta del cuerpo, lo cual hace posible aumentar las dosis y disminuir la toxicidad del tratamiento sobre los tejidos circundantes.
En busca de respuestas a los retos de utilización clínica
La investigación debe ahora responder a las numerosas preguntas que plantea la práctica clínica. ¿La fagoterapia es siempre segura? ¿Puede sustituir a un tratamiento antibiótico? ¿Cuál es el modo de administración adecuado y la dosis correcta? ¿Cuál es su efecto a largo plazo sobre la microbiota y la salud en general? Según los autores, es necesario realizar ensayos clínicos aleatorizados a doble ciego y controlados frente a placebo para dar un lugar legítimo a la fagoterapia, una práctica secular que podría responder a numerosos retos de la medicina actual.
Les presentamos al Profesor Sørensen, ganador de la Beca internacional 2022 de la Biocodex Microbiota Foundation.
Su equipo fue el primero en lanzar un estudio de gran evergadura sobre el resistoma de 700 niños, que permitirá dar un paso agigantado en la comprensión de la evolución y diseminación de la resistencia a los antimicrobianos en el intestino humano al principio de la vida.
