ОТ ДИАРЕИ К ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ: ПОДРОБНО ЗАДОКУМЕНТИРОВАННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДИСБИОЗА КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ, ВЫЗВАННОГО ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИБИОТИКОВ.

Антибиотикотерапия иногда может проходить без очевидных краткосрочных побочных эффектов. Тем не менее дисбиоз может стать причиной диареи у 35% пациентов, а в долгосрочной перспективе антибиотикоиндуцированные изменения микробиоты могут стать фактором риска аллергических, аутоиммунных или метаболических заболеваний.

Clostridium difficile spores surrounding a long Cl. difficile bacterium.

Об этой статье

публикация 26 августа 2021

Обновлять 27 октября 2021

Антибиотики являются мощным средством борьбы с бактериальными инфекциями. При этом исследования также документально подтвердили их пагубное воздействие на триллионы бактерий-комменсалов, обитающих в кишечнике. Развивающийся в результате этого дисбиоз нарушает способность кишечной микробиоты выполнять свои защитные функции. В краткосрочной перспективе дисбиоз открывает дверь оппортунистическим патогенам и селекции бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. В долгосрочной перспективе микробиота кишечника может не восстановиться, несмотря на способность к обновлению^1,2. Считается, что это служит почвой для целого ряда заболеваний. Недавние исследования показали, что антибиотики способны изменять бактериальное разнообразие и численность нормального микробиома, и это влияние может быть продолжительным (обычно сохраняется 8-12 недель после отмены антибиотиков)^3,4.

ДИАРЕЯ — САМОЕ ЧАСТОЕ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИБИОТИКОВ

Основным краткосрочным последствием антибиотикотерапии у некоторых пациентов является изменение моторики кишечника, которое чаще всего приводит к диарее. Частота антибиотикоассоциированной диареи зависит от нескольких факторов, таких как возраст, условия, тип антибиотика, и может составлять 5-35%^3,5,6.

Среди детей она может доходить до 80%³. В большинстве случаев диарея является чисто функциональной и вызвана антибиотикоиндуциро- ванным дисбиозом. Обычно она соответствует лег- кой степени и проходит через 1-5 дней. Применение антибиотиков с более широким спектром противоми- кробной активности, таких как клиндамицин, цефа- лоспорины и ампициллин/амоксициллин, характери- зуются более высокой частотой диареи⁶.

ЛИНН МАК ФАРЛАНД (LYNNE MC FARLAND, PHD) Клинический эпидемиолог Резерв кадров здравоохранения Вашингтонский университет, Сиэтл

ДИАРЕЯ ВЫЗВАННАЯ C. DIFFICILE

В 10-20% случаев диарея является результатом инфекции, вызванной микроорганизмом Clostridioides difficile (ранее известным как Clostridium difficile), колонизирующим микробиоту⁶. Эта бактерия, которая персистирует в окружающей среде в форме спор, является грамположительным спорообразующим облигатным анаэробом. Заражение происходит при проглатывании спор. При определенных обстоятельствах — например, при антибиотикоиндуциро- ванном дисбиозе, — споры способны прорасти, в результате чего вегетативные бактериальные клетки этого условно-патогенного микроорганизма могут колонизировать кишечник. В инфекционной фазе C. difficile продуцирует 2 токсина, которые повреждают колоноциты и вызывают воспалительную реакцию с различной клинической картиной: от умеренной диареи до псевдомембранозного колита, токсического мегаколона или смерти.

Наиболее значимые из частых факторов риска инфекции, вызываемой C. difficile (ИКД), включают возраст >65 лет, применение ингибиторов протонной помпы, сопутствующие заболевания и, конечно же, применение антибиотиков. Последнее является наиболее значимым модифицируемым фактором риска ИКД. Связь антибиотиков с ИКД установлена в больницах, а позднее — в амбулаторных условиях⁷, где риск заражения варьируется от среднего у людей, получающих пенициллины, до высокого у получающих фторхинолоны и максимального у получающих клиндамицин. Тетрациклины не повышают этот риск⁸. В стационаре, максимальный риск развития ИКД сопряжен с применением цефалоспоринов (от 2-го до 4-го поколения), клиндамицина, карбапенемов, триметоприма - сульфонамидов, фторхиноло- нов и комбинаций пенициллинов⁹.

КОГДА КИШЕЧНИК СТАНОВИТСЯ РЕЗЕРВУАРОМ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

При воздействии антибиотиков микробные сообщества реагируют в краткосрочной перспективе не только изменением своего состава, но также развитием, оптимизацией и распространением генов антибиотикорезистентности. Микробиота кишечника, подвергающаяся чрезмерному воздействию антибиотиков, в настоящее время считается важным резервуаром генов резистентности, как у взрослых, так и у детей². Усложняя борьбу с бактериальными инфекциями, антибиотикорезистентность стала серьезной проблемой общественного здоровья.

ОТКРЫТАЯ ДВЕРЬ ДЛЯ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Подозревают, что нарушение микробиоты кишечника под действием антибиотиков повышает риск нескольких хронических заболеваний за счет локального и системного усиления воспалительных реакций, которое приводит к нарушению регуляции метаболизма и иммунного гомеостаза10 (рисунок 1). Перинатальный период, характеризующийся развитием иммунной системы наряду с созреванием кишечной микробиоты, оказался особенно чувствительным этапом, в течение которого антибиотикоиндуцированный дисбиоз приводит к долгосрочным последствиям для здоровья, то есть к более высокому риску заболеваний в более позднем возрасте, включая воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона), атопические заболевания (например, бронхиальная астма) и нарушения обмена веществ (например, сахарный диабет 2 типа, ожирение).

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

53-летняя женщина обратилась к врачу с 3-дневным анамнезом респираторных симптомов (кашель, боль в горле и насморк), лихорадки и общей слабости. Сопутствующие заболевания отсутствовали. Врач назначил ей анализ мокроты и 10-дневный курс лечения цефаклором внутрь (500 мг 2 р/сут). Посев мокроты дал отрицательный результат.
На 3-й день антибиотикотерапии она поступила в стационар с острой диареей (водянистый стул шесть раз в сутки и спазмы в животе) и сохраняющимися респираторными симптомами. Посевы мокроты и стула дали отрицательные результаты. Она прекратила прием антибиотиков, но диарея сохранялась в течение двух следующих дней.
Врач назначил ей эритромицин (500 мг 3 р/сут) и пробиотик на одну неделю. Респираторные симптомы и диарея разрешились за четыре дня, и через день ее выписали без осложнений.

Источник

^{1 Dethlefsen L, Relman DA. Incomplete recovery and individualized responses of the human distal gut microbiota to repeated antibiotic perturbation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108 Suppl 1(Suppl 1):4554-4561.}

^{2 Francino MP. Antibiotics and the Human Gut Microbiome: Dysbioses and Accumulation of Resistances. Front Microbiol. 2016;6:1543.}

^{3 McFarland LV, Ozen M, Dinleyici EC et al. Comparison of pediatric and adult antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile infections. World J Gastroenterol. 2016;22(11):3078-3104.}

^{4 Kabbani TA, Pallav K, Dowd SE et al. Prospective randomized controlled study on the effects of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 and amoxicillin-clavulanate or the combination on the gut microbiota of healthy volunteers. Gut Microbes. 2017;8(1):17-32.}

^{5 Bartlett JG. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Engl J Med 2002;346:334-9.}

^{6 Theriot CM, Young VB. Interactions Between the Gastrointestinal Microbiome and Clostridium difficile. Annu Rev Microbiol. 2015;69:445-461.}

^{7 Kuntz JL, Chrischilles EA, Pendergast JF et al. Incidence of and risk factors for community-associated Clostridium difficile infection: a nested casecontrol study. BMC Infect Dis. 2011;11:194.}

^{8 Brown KA, Khanafer N, Daneman N et al. Meta-analysis of antibiotics and the risk of community-associated Clostridium difficile infection. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(5):2326-2332.}

^{9 Slimings C, Riley TV. Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother. 2014;69(4):881-891.}

^{10 Queen J, Zhang J, Sears CL. Oral antibiotic use and chronic disease: long-term health impact beyond antimicrobial resistance and Clostridioides difficile. Gut Microbes. 2020;11(4):1092-1103.}

теги