КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА #22

Микробиом и нервно-психическое развитие детей

^{Ahrens AP, Hyötyläinen T, Petrone JR, et al. Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders. Cell 2024; 187: 1853-73.e15.}

Нарушения нервно-психического раз-вития (ННПР), включая расстройства аутистического спектра (РАС), оказы-вают значительное воздействие на центральную нервную систему. У людей с РАС часто встречаются желудочно-кишечные симптомы, возможно, из-за дисфункции оси кишечник — головной мозг. Однако, механизм влияния микро-биома на развитие ННПР до конца не ясен.​ В шведском когортном исследовании рождений (n=16,440) с периодом наблюдения более 20 лет изучали связь различных биомаркеров, включая микробиоту, с развитием ННПР.​ Инфекции и воздействие антибиотиков в раннем возрасте, особенно у лиц с РАС, являются факторами риска ННПР. Некоторые виды кишечной микробиоты, особенно Firmicutes, ассоциированы с проблемами со стороны ЖКТ.​

Дети, часто болеющие отитом, чаще заболевали РАС, тогда как воздействие вредных химических веществ предрас-полагало к синдрому дефицита внима-ния и гиперактивности (СДВГ). При РАС исследовали метаболом и липидом сы-воротки пуповинной крови при рождении и метаболом стула в возрасте 1 года.​ У новорожденных, у которых впослед-ствии было диагностировано РАС, наб-людалось снижение уровня α-лино-леновой и желчных кислот, что может указывать на воспаление.​ Дисбиоз кишечника начинался в ран-нем возрасте и был связан, например, с жирными кислотами и предшествен-никами нейротрансмиттеров.​ Отсутствие Akkermansia muciniphila, по-лезной для здоровья и иммуномодули-рующей бактерии, в младенчестве было связано с последующим развитием РАС, но не СДВГ.​ У младенцев с последующими ННПР уровни Akkermansia и Coprococcus были снижены, но положительно коррелирова-ли с фекальными предшественниками нейротрансмиттеров и незаменимыми витаминами.​

Результаты исследования указывают на то, что кишечная микробиота опосредует возникновение ННПР в раннем возрасте. Это создает основу для разработки ран-них вмешательств при ННПР и прогнози-рования ННПР в раннем возрасте.​

Продольное исследование кишечного микробиома при иммунотерапии распространенной меланомы

^{Feng F, Li R, Tian R, Wu X, Zhang N, Nie Z. The causal relationship between gut microbiota and immune skin diseases: A bidirectional Mendelian randomization. PLoS One 2024; 19: e029844.}

Ингибиторы контрольных точек иммуните-та (ИКТ) увеличивают выживаемость па-циентов с распространенными опухолями. Однако лишь часть пациентов отвечает на ИКТ, возможно, из-за влияния кишечного микробиома, хотя поперечные исследова-ния показывают противоречивые резуль-таты. Поэтому необходимы продольные исследования.​

В исследовании с использованием сек-венирования методом дробовика анали-зировали микробиом 175 пациентов с распространенной меланомой, получав-ших ИКТ, в течение первых 12 недель лечения. Выживаемость без прогресси-рования (ВБП) определяли как время от начала иммунотерапии до прогрессиро-вания заболевания или смерти. Пациен-тов с ВБП ≥12 месяцев сравнивали с пациентами с ВБП <12 месяцев.​

Результаты показали, что у пациентов с ВБП <12 месяцев наблюдалось большее количество таксонов, связанных с воспа-лением. Напротив, у пациентов с ВБП ≥12 месяцев наблюдалось повышенное содер-жание нескольких таксонов, считающихся «провоспалительными».​

Причинно-следственная связь между кишечной микробиотой​
и иммунными заболеваниями кожи

Растет число исследований, связываю-щих кожные заболевания с общим состо-янием организма, включая гомеостаз ки-шечной микробиоты. Псориаз (ПСО), ато-пический дерматит (АД), акне и красный плоский лишай — самые распространён-ные кожные заболевания. ПСО и АД свя-заны с состоянием желудочно-кишечного тракта, а многие исследования указыва-ют на связь акне и дисбаланса кишечной микробиоты. Однако неясно, отражают ли наблюдаемые ассоциации истинную причинно-следственную связь.​

^{Björk JR, Bolte LA, Maltez Thomas A, et al. Longitudinal gut microbiome changes in immune checkpoint blockade- treated advanced melanoma. Nat Med 2024; 30: 785-96.}