Перейти к основному содержанию
Об институте
  • Russian
  • English
  • Français
  • Español
  • Portuguese
  • Polish
  • Turkish

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. "Двуличные" антибиотики: Спасающие жизнь и уничтожающие микробиоту
  3. АНТИБИОТИКИ — ОБОЮДООСТРЫЙ МЕЧ В ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • Об институте
    • Партнерство
    • Пресс-комната
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Инфографика
    • Инфографика
    Об институте

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
    • Приложение Xpeer

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место
гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
дерматология

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. "Двуличные" антибиотики: Спасающие жизнь и уничтожающие микробиоту
  3. АНТИБИОТИКИ — ОБОЮДООСТРЫЙ МЕЧ В ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
дерматология

АНТИБИОТИКИ — ОБОЮДООСТРЫЙ МЕЧ В ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Препарат
Дерматология

Действие антибиотиков на микробиоту кожи изучали в основном в контексте лечения акне. Применение антибиотиков может иметь ряд неблагоприятных последствий, включая нарушение микробиоты, резистентность бактерий и риск последующих инфекций кожи или других участков тела.

гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
дерматология
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • Об институте
    • Партнерство
    • Пресс-комната
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Инфографика
    • Инфографика
    Об институте

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
    • Приложение Xpeer

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место

en_sources_title

en_sources_text_start en_sources_text_end

Делиться - значит заботиться

Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?

  • Mail

Разделы

Об этой статье

публикация 26 августа 2021
Обновлять 07 января 2022

Микробиота кожи человека, которую долгое время считали в основном источником инфекции, в настоящее время признана важным фактором сохранения и поддержания здоровья организма1. Способствуя иммунной защите, iона играет ключевую роль в восстановлении тканей и выполнении барьерных функций, подавляя колонизацию или инфицирование условно-патогенными микроорганизмами2.

 

КАЖДОМУ УЧАСТКУ КОЖИ — СВОЯ МИКРОБИОТА

Микробиота кожи служит прибежищем миллионов бактерий, а также грибов и вирусов. Corynebacterium, Cutibacterium (ранее известные как Propionibacterium), Staphylococcus, Micrococcus, Actinomyces, Streptococcus и Prevotella являются наиболее распространенными родами бактерий на коже человека3. Однако, относительное обилие таксонов бактерий в значительной степени зависит от местной микросреды рассматриваемого участка кожи и особенно от его физиологических характеристик, то есть от того, является ли он сальным, влажным или сухим. Следовательно, липофильные виды Cutibacterium преобладают на сальных участках, в то время как виды Staphylococcus и Corynebacterium особенно многочисленны на влажных4.

 

ОТ ФИЗИОЛОГИИ К ПАТОЛОГИИ: АМБИВАЛЕНТНАЯ РОЛЬ C. ACNES

 

Факультативный анаэроб C. acnes является одним из наиболее распространенных бактериальных видов в микробиоме кожи. Он участвует в развитии акне — хронического воспалительного заболевания кожи со сложным патогенезом5. В отличие от прежних представлений, недавние исследования показывают, что гиперпролиферация C. acnes — не единственный фактор в возникновении акне6. Действительно, акне вызывают потеря баланса между различными штаммами C. acnes вместе с дисбиозом микробиоты кожи6. Более того, взаимодействие между S. epidermidis и C. acnes имеет решающее значение в регуляции гомеостаза кожи: S. epidermidis подавляет рост C. acnes и воспаление кожи. В свою очередь C. acnes путем секреции пропионовой кислоты, которая участвует в поддержании кислых значений рН пилосебацейных фолликулов, ингибирует развитие S. epidermidis. Malassezia, наиболее распространенный грибок кожи, также играть роль в развитии рефрактерных форм акне за счет рекрутинга иммунных клеток, хотя его роль требует дополнительного изучения6.

АНТИБИОТИКИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ: ДРУГ ИЛИ ВРАГ?

При атопическом дерматите (АД) у пациентов наблюдается дисбиоз кожной микробиоты, который характеризуется чрезмерным ростом Staphylococcus aureus, играющим решающую роль в проявлениях АД.14 Хотя лечение антибиотиками было неэффективно в лечении АД,15 способно вызывать резистентность бактерий и привести к пагубному воздействию на комменсалов кожи,14,16 их всё равно часто используют с этой целью.

ЛЕЧЕНИЕ АКНЕ — ВАЖНЫЙ ИСТОЧНИК АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

Несмотря на регулярное использование, местных и пероральных антибиотиков для лечения акне, они вызывают несколько проблем. Первой проблемой, акцентируемой экспертами, является нарушение микробиоты кожи, хотя точных данных по этому вопросу пока мало. Недавнее про- дольное исследование сравнивало микробиоту щек 20 пациентов с акне до и после шести недель пероральной терапии доксициклином. Интересно, что воздействие антибиотиков сопровождалось увеличением бактериального разнообразия. По мнению авторов, это могло быть связано с уменьшением колонизации C. acnes, которые высвобождали пространство для роста других бактерий7.

Дерматологи назначают больше антибиотиков, чем любые другие специалисты. Две трети этих назначений касаются лечения акне8.

Однако наиболее серьезное беспокойство по поводу использования антибиотиков для лечения акне связано с резистентностью бактерий. Обна- руженная в 1970-х, она является серьезной проблемой в дерматологии с 1980-х годов.8 Резистентность C. acnes наиболее подробно задокументирована: последние данные указывают на то, что частота резистентности в отдельных странах достигает >50% в случае эритромицина, 82–100% в случае азитромицина и 90% в случае клиндамицина. Хотя тетрациклины по-прежнему в значительной степени эффективны против большинства штаммов C. acnes, частота резистентности к ним растет, составляя от 2% до 30% в разных географических регионах9. При этом резистентность к антибиотикам не ограничивается C. acnes: хотя показано, что местные антибиотики, применяемые пациентами с акне (особенно в режиме монотерапии), способствуют появлению резистентных кожных бактерий, таких как S. epidermidis, применение пероральных антибиотиков сопровождалось увеличением числа антибиотикорезистентных S. pyogenes в ротоглотке.10,8 Кроме того, сообщалось, что с лечением акне антибиотиками может быть связана повышенная частота инфекций верхних дыхательных путей и фарингита11,12.

ЭКСПЕРТНОЕ МНЕНИЕ

Антибиотики убивают чувствительные бактерии кожи (Cutibacterium acnes), одновременно создавая дыры в микробиоте, которые заполняют резистентные бактерии. Это приводит к дисбиозу кожи и сверхэкспрессии бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. У 60% пациентов, получавших лечение акне, обнаруживают штаммы C. acnes, резистентные к макролидам, при этом 90% штаммов Staphylococcus epidermidis также резистентны к макролидам. Применение антибиотиков может иметь последствия и в ортопедии, в которой также выявляли множество устойчивых к макролидам штаммов C. acnes. Во время операции — например, протезирования тазобедренного сустава, — существует риск формирования абсцесса. Лечить его будет еще сложнее, поскольку эта бактерия выделяет биопленки, которые фиксируются к протезу. По этой причине для профилактики селекции резистентных бактерий важно ограничивать использование местных антибиотиков насколько это возможно (максимальный курс лечения — 8 дней).

ПРОФЕССОР БРИЖИТ ДРЕНО (PROF. BRIGITTE DRÉNO, MD, PHD) Руководитель департамента онкодерматологии Руководитель отдела GMP отделения клеточной и генной терапии Университетской больницы Нанта (Франция) Заместитель декана медицинского факультета, Нант

ПРИЗЫВ К ОГРАНИЧЕННОМУ ПРИМЕНЕНИЮ АНТИБИОТИКОВ

Возможные последствия антибиотикорезистентности, вызванной лечением акне, многочисленны: неэффективность самого лечения акне (см. клинический случай), инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (местные или системные) и распространение резистентности в популяции8. Несмотря на это, частота назначения антибиотиков для лечения акне остается высокой, а само лечение проводят дольше, чем рекомендовано в руководствах.13 На фоне этой растущей обеспокоенности эксперты призывают к более осторожному применению антибиотиков в лечении акне.13 В частности, Международный альянс по улучшению результатов лечения акне предложил свою стратегию (см. вставку ниже).

Стратегии Международного альянса по совершенствованию терапии акне, направленные на уменьшение антибиотикорезистентности Cutibacterium acnes и других бактериий

ТЕРАПИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ

  • Комбинировать местный ретиноид с пероральным или местным противомикробным средством

При необходимости добавления антибиотика к терапии:

  • Ограничивать лечение короткими периодами; отменять его при недостаточном улучшении или прекращении улучшения

  • Пероральные антибиотики в идеале следует использовать 3 месяца

  • Параллельно назначать препарат, содержащий бензоилпероксид, или использовать его в период вымывания

  • Не использовать исключительно в режиме монотерапии

  • Избегать одновременного использования пероральных и местных антибиотиков

  • Не менять антибиотики без надлежащего обоснования

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

  • Использовать местные ретиноиды с добавлением бензоилпероксида при необходимости

  • Избегать назначения антибиотиков

По материалам Walsh TR и соавт., 2016 г.5

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

  • Подросток обратился к дерматологу по поводу акне на лице — на лбу, подбородке, щеках. Он получал местное лечение эритромицином.

  • Через 4-5 недель после начала лечения у него на лице лице появилось новые папулы и пустулы. Он повторно обратился к врачу, который назначил эритромицин внутрь.

  • 1 месяц спустя пациент вернулся к врачу, потому что высыпания распространились на шею (обильное импетиго). Врач взял образец одной из пустул для посева.

  • Он выявил стафилококк, а антибиотикограмма — резистентность к макролидам. Врач назначил перекись бензоила, которая позволила достичь ремиссии в течение 10 дней.

Источник

1 Egert M, Simmering R, Riedel CU. The Association of the Skin Microbiota With Health, Immunity, and Disease. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):62-69.

2 Flowers L, Grice EA. The Skin Microbiota: Balancing Risk and Reward. Cell Host Microbe. 2020;28(2):190-200.

3 Ederveen THA, Smits JPH, Boekhorst J, et al. Skin microbiota in health and disease: From sequencing to biology. J Dermatol. 2020;47(10):1110-1118.

4 Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA. The human skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2018;16(3):143-155.

5 Walsh TR, Efthimiou J, Dréno B. Systematic review of antibiotic resistance in acne: an increasing topical and oral threat. Lancet Infect Dis. 2016;16(3):e23-e33.

6 Dréno B, Dagnelie MA, Khammari A, et al. The Skin Microbiome: A New Actor in Inflammatory Acne. Am J Clin Dermatol. 2020 Sep 10.

7 Park SY, Kim HS, Lee SH, et al. Characterization and Analysis of the Skin Microbiota in Acne: Impact of Systemic Antibiotics. J Clin Med. 2020;9(1):168.

8. Karadag AS, Aslan Kayıran M, Wu CY, et al. Antibiotic resistance in acne: changes, consequences and concerns. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;10.1111/jdv.16686.

9. Xu H, Li H. Acne, the Skin Microbiome, and Antibiotic Treatment. Am J Clin Dermatol. 2019;20(3):335-344.

10. Del Rosso JQ, Gallo RL, Thiboutot D, et al. Status Report from the Scientific Panel on Antibiotic Use in Dermatology of the American Acne and Rosacea Society: Part 2: Perspectives on Antibiotic Use and the Microbiome and Review of Microbiologic Effects of Selected Specific Therapeutic Agents Commonly Used by Dermatologists. J Clin Aesthet Dermatol. 2016;9(5):11-17.

11. Margolis DJ, Fanelli M, Kupperman E, et al. Association of pharyngitis with oral antibiotic use for the treatment of acne: a cross-sectional and prospective cohort study. Arch Dermatol. 2012;148(3):326-332.

12. Margolis DJ, Bowe WP, Hoff stad O, et al. Antibiotic treatment of acne may be associated with upper respiratory tract infections. Arch Dermatol. 2005;141(9):1132-1136.

13. Barbieri JS, Spaccarelli N, Margolis DJ, et al. Approaches to limit systemic antibiotic use in acne: Systemic alternatives, emerging topical therapies, dietary modifi cation, and laser and light-based treatments. J Am Acad Dermatol. 2019;80(2):538-549.

14. Wan P, Chen J. A Calm, Dispassionate Look at Skin Microbiota in Atopic Dermatitis: An Integrative Literature Review. Dermatol Ther (Heidelb). 2020;10(1):53-61.

15. George SM, Karanovic S, Harrison DA et al. Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the management of eczema. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Oct 29;2019(10):CD003871.

16. Seite S, Bieber T. Barrier function and microbiotic dysbiosis in atopic dermatitis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;8:479-483.

Old sources

 

 

теги
Отит Атопический дерматит Астма

en_view Источники

    Читайте также

    Actu PRO : Et si manipuler le microbiote améliorait la réponse à l’immunothérapie ? Что, если манипуляции с микробиотой смогут улучшить ответ на иммунотерапию?
    Новое поколение антибактериальных средств? Плазмида, способная убивать болезнетворные бактерии
    Выпуски
    "Двуличные" антибиотики: Спасающие жизнь и уничтожающие микробиоту
    • ВВЕДЕНИЕ
      • "ДВУЛИЧНЫЕ" АНТИБИОТИКИ: СПАСАЮЩИЕ ЖИЗНЬ И УНИЧТОЖАЮЩИЕ МИКРОБИОТУ
    • КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА
      • ОТ ДИАРЕИ К ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ: ПОДРОБНО ЗАДОКУМЕНТИРОВАННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДИСБИОЗА КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ, ВЫЗВАННОГО ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИБИОТИКОВ.
    • УРОГЕНИТАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА
      • УРОГЕНИТАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА: СПЕКТР МИКОЗОВ ИЛИ ИНФЕКЦИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПОСЛЕ КАЖДОГО ЛЕЧЕНИЯ АНТИБИОТИКАМИ
    • КОЖНАЯ МИКРОБИОТА
      • АНТИБИОТИКИ — ОБОЮДООСТРЫЙ МЕЧ В ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
    • МИКРОБИОТА УШЕЙ, НОСА И ГОРЛА
      • МИКРОБИОТА УШЕЙ, ГОРЛА И НОСА: АНТИБИОТИКИ БРОСАЮТ ВЫЗОВ ПЕРВОЙ ЛИНИИ НАШЕЙ ОБОРОНЫ
    • ЛЕГОЧНАЯ МИКРОБИОТА
      • АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ: МИКРОБИОТА ЛЕГКИХ ПЛАТИТ ВЫСОКУЮ ЦЕНУ
    • КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ
      • ЧТО ЖЕ В ИТОГЕ?
    публикация 26 августа 2021
    Обновлять 07 января 2022

    Об этой статье

    Больше информации по теме

    Главная тема

    Препарат

    Реальная практика

    Дерматология

    Тип контента

    Подробное досье
    УРОГЕНИТАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА: СПЕКТР МИКОЗОВ ИЛИ ИНФЕКЦИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПОСЛЕ КАЖДОГО ЛЕЧЕНИЯ АНТИБИОТИКАМИ
    МИКРОБИОТА УШЕЙ, ГОРЛА И НОСА: АНТИБИОТИКИ БРОСАЮТ ВЫЗОВ ПЕРВОЙ ЛИНИИ НАШЕЙ ОБОРОНЫ
    Выпуски

    "Двуличные" антибиотики: Спасающие жизнь и уничтожающие микробиоту

    ВВЕДЕНИЕ

    "ДВУЛИЧНЫЕ" АНТИБИОТИКИ: СПАСАЮЩИЕ ЖИЗНЬ И УНИЧТОЖАЮЩИЕ МИКРОБИОТУ

    КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА

    ОТ ДИАРЕИ К ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ: ПОДРОБНО ЗАДОКУМЕНТИРОВАННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДИСБИОЗА КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ, ВЫЗВАННОГО ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИБИОТИКОВ.

    УРОГЕНИТАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА

    УРОГЕНИТАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА: СПЕКТР МИКОЗОВ ИЛИ ИНФЕКЦИЙ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПОСЛЕ КАЖДОГО ЛЕЧЕНИЯ АНТИБИОТИКАМИ

    КОЖНАЯ МИКРОБИОТА

    АНТИБИОТИКИ — ОБОЮДООСТРЫЙ МЕЧ В ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

    МИКРОБИОТА УШЕЙ, НОСА И ГОРЛА

    МИКРОБИОТА УШЕЙ, ГОРЛА И НОСА: АНТИБИОТИКИ БРОСАЮТ ВЫЗОВ ПЕРВОЙ ЛИНИИ НАШЕЙ ОБОРОНЫ

    ЛЕГОЧНАЯ МИКРОБИОТА

    АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ: МИКРОБИОТА ЛЕГКИХ ПЛАТИТ ВЫСОКУЮ ЦЕНУ

    КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

    ЧТО ЖЕ В ИТОГЕ?
    дерматология
    Everything you need to know about Microbiota & Dysbiosis
    09/11/2022

    Все, что нужно знать о дисбиозе

    Читать статью
    Photo: Antibiotic resistance is a web of several problems (HCPs)
    11/27/2022

    Антибиотикорезистентность — это целый комплекс проблем

    Читать статью

    МИКРОБИОТА КОЖИ #13

    Проф. Маркку Воутилайнен (Markku Voutilainen)Медицинский факультет Университета Турку; Университетская боль...

    Узнать больше

    Самое главное - Кожа

    Узнать больше

    Самое главное - Желудочно-кишечный тракт

    Узнать больше

    Экспертное мнение: Проф. Брижит Дрено

    Атопический дерматит (АД) — это хроническое воспалительное заболевание кожи, для которого характерны период...

    Узнать больше

    Воздействие на микробиоту кишечника для повышения эффективности вакцин

    Доктор Джинелл Хили

    Узнать больше

    Гипотеза гигиены и пандемия COVID-19

    Доктор Джинелл Хили

    Узнать больше
    Что стоит почитать о микробиоте
    Следите за нашими новостями в Twitter
    Ознакомьтесь с нашей тематической подборкой
    Двуликие антибиотики: спасители жизни и разрушители микробиоты
    Познакомьтесь с последними новостями
    Иммунитет, микробиота и Covid-19
    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место
    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология
    • Russian
    • English
    • Français
    • Español
    • Portuguese
    • Polish
    • Turkish

    просматривать сайт

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    перенаправление

    Вы собираетесь перенаправляться и покидать наш сайт

    • Быть перенаправленным
    • Оставайтесь на веб-сайте Института Биокодекс Микробиота

    Останьтесь с нами!

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    Обнаружить

    Parkinson : le microbiote intestinal, chef d’orchestre des mécanismes pathogéniques ?
    03/21/2023

    Влияет ли кишечная микробиота на патогенез болезни Паркинсона?

    Читать статью
    03/21/2023

    Шизофрения и агрессивное поведение: есть ли связь с кишечной микробиотой?

    Читать статью
    03/21/2023

    Возможные новые инфекционные причины идиопатического уретрита у мужчин.

    Читать статью

    Следите за новостями

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube

    © 2022 Biocodex. Все права защищены

    • Политика в отношении файлов cookie
    • Политика в отношении защиты данных
    • Общие условия использования
    • Kарта сайта
    • настройки файлов cookie
    Biocodex logo