Канцерогенез легких: какую роль в этом процессе играет локальная микробиота?

Vignette

Присутствие комменсальных бактерий в нижних дыхательных путях может привести к положительной регуляции клеточных сигнальных путей и быть причиной развития некоторых видов рака легких.

 

Было задокументировано участие микробиоты нижних дыхательных путей в развитии некоторых типов рака легких, но работа патогенных механизмов все еще остается неясной. Это побудило команду американских ученых связать дисбиоз легких с активацией сигнального пути PI3K*, который, как известно, способствует пролиферации клеток и возникновению опухолей. Образцы клеток из ротовой полости и легких были взяты у 85 испытуемых (среди них 39 пациентов с опухолями легких, 36 пациентов с доброкачественными новообразованиями и 10 «здоровых» испытуемых контрольной группы). Целью являлась оценка возможной активации некоторых сигнальных путей, которые провоцируют канцерогенез, популяциями бактерий и их метаболитами.

Канцерогенный дисбиоз, подтвержденный in vitro

Было доказано, что состав легочной микробиоты у пациентов с онкологией значительно отличается от такового у других групп. В частности, были представлены два вида бактерий, обычно присутствующих в полости рта: Streptococcus и Veillonella. Обилие этих бактерий сопровождалось активацией сигнальных путей PI3K и ERK, имеющих похожие функции. Затем, чтобы подтвердить причинную связь, команда подвергла клетки легочного эпителия in vitro воздействию бактерий разных видов, включая Streptococcus, Veillonella и Prevotella – комменсальные бактерии из микробиоты полости рта, которые являются прогностическими для рака легких. Наблюдалась активация сигнальных путей PI3K и ERK, что подтвердило начальную гипотезу.

Легочная микробиота: перспективный объект исследований?

Ученые полагают, что необходимы дополнительные исследования, которые выявят метаболиты и промежуточные сигнальные пути, вовлеченные в активацию сигнальных путей PI3K и ERK. Эти результаты, тем не менее, улучшают понимание роли легочного дисбиоза в патогенезе рака легких и предлагают новые терапевтические подходы к лечению рака, цель которых – воздействие на локальную микробиоту.

 

* PI3K* = фосфоинозитид-3-киназа: внутриклеточный сигнальный путь, который играет ключевую роль в клеточном гомеостазе, в частности, контролирует такие процессы, как апоптоз, рост клеток и клеточный цикл, а также ангиогенез.

 

 

Источники :

J. Tsay, B. Wu, M. Badris, et al. Airway microbiota is associated with up-regulation of the PI3K pathway in lung cancer. AJRCCM 10.1164/rccm.201710-2118OC.