O cancro pulmonar é o cancro mais letal do mundo e o adenocarcinoma pulmonar (cancro pulmonar de células pequenas) é sua forma mais comum. Como 70% dos doentes sofrem de complicações pulmonares infeciosas de origem bacteriana, um fator que piora o seu prognóstico, o papel da microbiota pulmonar na progressão da doença é um caminho de investigação em rápido crescimento.
O crescimento tumoral e a microbiota intestinal
Para avaliar a importância funcional das bactérias comensais intestinais na ocorrência e progressão do tumor, foram utilizadas duas linhas de ratinhos geneticamente modificados nos quais foi induzido um adenocarcinoma pulmona: um grupo era composto por ratinhos sem microrganismos (“germe-free” ou GF); o segundo por ratinhos livres de organismos patogénicos específicos ("Specific Pathogen Free" ou SPF). 8 a 15 semanas após a indução do tumor, os ratinhos GF pareciam estar protegidos: crescimento mais lento do tumor, menos lesões de alto grau. Além disso, a antibioterapia com quatro antibióticos (ampicilina, neomicina, metronidazol, vancomicina) administrada a ratinhos SPF entre as 2 e as 6,5 semanas após a indução interrompeu o crescimento do tumor, nos estádios inicial e avançado, e reduziu o número de lesões de alto grau.
A disbiose e as infeções locais estimulam o cancro
Os investigadores caracterizaram, de seguida, a microbiota pulmonar. Nos ratinhos que desenvolveram tumores, a microbiota pulmonar era mais abundante e menos diversificada que a de ratinhos saudáveis (superabundância de Herbaspirillum e Sphingomonadaceae). Nos ratinhos programados para desenvolver adenocarcinoma, o crescimento tumoral foi acelerado pelo transplante de bactérias super-representadas na microbiota pulmonar de ratinhos portadores do tumor. Ensaios mais detalhados em animais e humanos resultaram na seguinte hipótese: a inflamação pulmonar, associada ao adenocarcinoma e desencadeada pela microbiota local, poderá contribuir para a ativação da resposta imune local implementada por uma categoria específica de células T, denominada por células T γδ. Estas células estão altamente representadas nos tecidos tumorais e acredita-se que se diferenciam em células T γδ produtoras de mediadores pró-inflamatórios*, o que induziria a infiltração de neutrófilos promotores de tumor. As infeções pulmonares alimentariam este processo prejudicial, mantendo a disbiose local. A inativação destas células T ou dos seus mediadores surge, portanto, como um potencial alvo terapêutico para o futuro.
*IL-22 e anfiregulina
