Não vamos adoçar a pílula: os adoçantes reduzem a eficácia da imunoterapia

A microbiota intestinal é um potente regulador da resposta às imunoterapias por inibidores de pontos de controlo imunitário (sidenote: Os pontos de controlo imunitário são utilizados pelos tumores para se protegerem dos ataques do sistema imunitário e podem ser bloqueados pela terapêutica com ICI, de modo a restaurar a função do sistema imunitário. ) em diversos tipos de cancro, designadamente o melanoma e o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC). No entanto, o impacto de fatores alimentares, como os edulcorantes, ainda é pouco conhecido. E quanto à sucralose, que é largamente consumida e que se sabe que altera a microbiota? Para tentarem responder a essa pergunta, uma equipa de investigadores avaliou a relação entre o consumo desse adoçante e a eficácia dos tratamentos anti-PD-1.

Perda de probabilidades observada entre os adeptos dos adoçantes artificiais

A análise concentrou-se em 3 coortes de pacientes: 91 com melanoma avançado, 41 com NSCLC avançado e 25 com melanoma ressecável de alto risco, todos tratados com imunoterapia anti-PD-1.

O consumo elevado de sucralose (> 0,16 mg/kg/dia) surgiu associado a resultados clínicos menos positivos:

• no melanoma avançado, a sobrevida média sem progressão (SSP) caiu de 13 para 8 meses;
• no NSCLC, caiu de 18 para 7 meses, com uma taxa de resposta ao tratamento mais reduzida (12% contra 49%);
• no melanoma ressecável, a resposta ao tratamento foi inferior, tal como a sobrevivência sem recidiva (19 versus 25 meses).

Foram observadas tendências semelhantes com outro edulcorante, o acessulfame, mas não com o aspartame nem com a sacarina.

Os linfócitos T estão envolvidos nos mecanismos subjacentes

Modelos de ratinhos confirmaram estas observações e permitiram estudar os mecanismos subjacentes. O consumo de sucralose provoca resistência à imunoterapia anti-PD-1 e um aumento considerável do crescimento tumoral, enquanto a ingestão de sacarose (açúcar comum) não tem qualquer efeito. Os mecanismos parecem ter a ver com os linfócitos T: o consumo de sucralose tem efeitos nefastos em vários processos dos linfócitos T (proliferação, função citotóxica, metabolismo). Esses efeitos não parecem limitar-se apenas ao cancro: eles poderão afetar várias doenças, desde o cancro até às infeções virais sazonais.

A microbiota intestinal, necessária e suficiente

O impacto da sucralose depende inteiramente da microbiota intestinal: um transplante de microbiota fecal (TMF) de ratos que consumam sucralose é suficiente para reduzir a eficácia da imunoterapia em ratos sem tratamento prévio. Por outro lado, o TMF proveniente de ratos que reagem ao tratamento restaura a eficácia da imunoterapia nos ratos que consomem sucralose.