Os últimos avanços terapêuticos em oncologia devem muito aos inibidores de checkpoints de imunidade (ICI), anticorpos monoclonais que têm como target CTLA-4, PD-1 e PD-L1*. São muito menos tóxicos que a quimioterapia, mas os primeiros tratamentos comercializados ainda estão associados a reações adversas mediadas pelo sistema imunitário, especialmente colite refratária. O tratamento ideal para estes tipos de distúrbios ainda não foi encontrado. Uma equipa americana estudou os benefícios potenciais do transplante de microbiota fecal (TMF). Objetivo: combater a disbiose induzida por ICI e promover mecanismos bacterianos que combatam os processos inflamatórios locais.
Resultados iniciais promissores
A análise das populações bacterianas antes do transplante de microbiota fecal nos dois doentes revelou a ausência de bactérias protetoras (das classes Bacteroidia e Verrucomicrobiae). O primeiro doente era uma mulher de 50 anos de idade, tratada para um carcinoma de células transicionais metastático resistente a quimioterapia e hospitalizada por colite ulcerosa associada a ICI. Como os sintomas da colite eram resistentes aos tratamentos standard, foi feito um transplante, via colonoscopia, de uma dose única de fezes de um dador saudável. Resultado: desaparecimento progressivo e rápido (36 dias) dos sintomas de cólica, confirmado por endoscopia. O segundo doente era um homem de 78 anos tratado com ICI para cancro da próstata resistente a quimioterapia e hormonoterapia. Após o início da colite associada à imunoterapia, resistente a todos os tratamentos standard, o doente recebeu duas doses de fezes (separadas por um intervalo de 67 dias) do mesmo dador saudável. Os sintomas clínicos foram parcialmente reduzidos no primeiro transplante e eliminados no segundo, como demonstrado na endoscopia.
Evolução pós-transplante
A análise das amostras fecais recolhidas ao longo do estudo mostrou que as populações da microbiota intestinal mudaram depois do transplante. Embora a diversidade permaneça estável, a abundância bacteriana aumentou temporariamente em ambos os doentes e, nos dias após o transplante, a microbiota do recetor tornou-se mais similar à do dador. Imediatamente após a TMF, os recetores foram novamente colonizados por bactérias dos géneros Bifidobacterium e Blautia, conhecidas por anular a toxicidade dos ICI num modelo de ratinhos e associadas à diminuição da inflamação gastrointestinal. Estes resultados preliminares ainda têm de ser confirmados; poderiam ser uma possível resposta às necessidades terapêuticas em que o seu uso aumenta à medida que o uso de ICI se torna mais comum.
*Respetivamente: antigénio 4 associado a linfócitos T citotóxicos, proteína 1 de morte celular programada e ligante 1 de morte celular programada
