Рак легких: важная роль легочной микробиоты

Actu PRO : Cancer du poumon : l'influence majeure du microbiote pulmonaire

По мнению группы американских исследователей, прогрессирование опухолевых клеток при аденокарциноме легкого может происходить в результате дисбиоза легочной микробиоты за счет повреждения локального иммунного ответа. Данные выводы способны обусловить новые методы лечения раковых заболеваний.

 

Рак легких – самый смертоносный вид рака в мире, а аденокарцинома легкого (немелкоклеточный рак легкого) – наиболее распространенная его форма. Поскольку 70 % пациентов страдают от инфекционных легочных осложнений бактериальной природы – фактора, который ухудшает прогноз – роль легочной микробиоты в развитии болезни является динамично развивающимся направлением исследований.

Рост опухоли и кишечная микробиота

Для оценки функциональной значимости кишечных комменсальных бактерий в возникновении и развитии опухоли были использованы две линии генетически модифицированных мышей, у которых была вызвана аденокарцинома легкого: одна группа состояла из мышей, обедненных по всем видам микроорганизмов («безмикробных», или БМ); вторая – из мышей, свободных от специфических патогенных организмов («свободных от специфической патогенной микрофлоры», или СПФ). На протяжении периода от 8 до 15 недель после провоцирования опухоли, БМ-мыши демонстрировали защищенность: наблюдался замедленный рост опухоли и меньшее количество поражений тяжелой степени. К тому же четырехкомпонентное лечение антибиотиками (ампициллин, неомицин, метронидазол, ванкомицин), проведенное для СПФ-мышей в промежутке между 2 и 6,5 неделями после провоцирования опухоли, останавливало ее рост как на ранних, так и на поздних стадиях, а также сокращало количество поражений тяжелой степени.

Дисбиоз и местные инфекции активизируют онкологические заболевания

Затем исследователи выявили характеристики легочной микробиоты. У мышей с развившимися опухолями легочная микрофлора была более многочисленна и менее разнообразна, чем у здоровых мышей (повышенное содержание Herbaspirillum и Sphingomonadaceae). У мышей с выработанной предрасположенностью к развитию аденокарциномы опухолевый рост усиливался переносом бактерий, представленных в избытке в легочной микробиоте мышей с опухолями. Более подробные исследования на животных и людях привели к формулированию следующей гипотезы: воспаление легких, связанное с аденокарциномой и спровоцированное местной микробиотой, может способствовать активации локального иммунного ответа, вызванного специфической категорией Т-клеток под названием γδ-Т-клетки. Эти клетки обильно представлены в опухолевых тканях, и считается, что они дифференцируются в γδ-Т-клетки, продуцирующие провоспалительные медиаторы*, которые вызывают инфильтрацию активизирующими опухоль нейтрофилами. Легочные инфекции усугубляют этот вредоносный процесс за счет поддержания локального дисбиоза. Таким образом, инактивация этих Т-клеток либо их медиаторов представляет собой потенциальную терапевтическую мишень в будущем.

 

* ИЛ-22 и амфирегулин.

 

Источники :

Jin C, Lagoudas G, Zhao C et al. Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells. Cell. 2019 ; pii: S0092-8674(18)31654-4.