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Perturbações de ansiedade

A descoberta do papel da microbiota intestinal em perturbações de ansiedade, as quais afetam centenas de milhões de indivíduos em todo o mundo, representa esperança para a investigação de novos tratamentos.

As perturbações de ansiedade (fobias, stress pós-traumático, perturbação obsessivo-compulsiva, etc.), caracterizadas por ansiedade crónica excessiva, afetam 14% da população europeia.1

O possível envolvimento da microbiota

Durante 10 anos, os investigadores têm avaliando a influência da flora intestinal na bioquímica do cérebro e os resultados de um número crescente de estudos sugerem uma ligação entre a microbiota intestinal e as perturbações de ansiedade.3,4,5,6,7,8 Por exemplo, um estudo canadiano publicado em 2011 analisou o impacto de transplantes de microbiota intestinal entre diferentes linhagens de ratos (NIH Swiss e BALB/c) na sua tendência a explorar menos o ambiente (medo ou comportamento de ansiedade). Os resultados mostraram que o comportamento de “tendência para explorar ou não” é transferível através da microbiota intestinal.9

Múltiplas vias de ação

Já foram identificadas várias vias potenciais de ação. Alguns efeitos passam pela ativação do nervo vago,10 que atua nos recetores do neurotransmissor GABA, envolvidos na fisiopatologia das perturbações de ansiedade.11 Podem também estar envolvidas vias pelo sangue (transporte de moléculas bacterianas passíveis de atravessar a barreira hematoencefálica), vias enteroendócrinas (estimulação da produção de neuropeptídeos pelas células endócrinas no epitélio intestinal) e vias imunitárias (influenciam a produção de citocinas pró e anti-inflamatórias).12 

Um passo para novos tratamentos?

Atualmente, os tratamentos para as perturbações de ansiedade são principalmente a psicoterapia e os medicamentos que atuam diretamente no cérebro, como ansiolíticos e antidepressivos. Um número crescente de investigadores prevê a possibilidade de adicionar probióticos a esse arsenal terapêutico.13 No entanto, a eficácia dessa abordagem ainda tem de ser comprovada.

 

Fontes:
1- Wittchen, H.-U. et al. (2011). The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010. European Neuropsychopharmacology, 21(9), 655-679. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21896369
2- Diaz Heijtz R et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc Natl Acad Sci USA 2011 ; 108 : 3047-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3041077/pdf/pnas.201010529.pdf
3- Clarke G et al. The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner. Mol Psychiatry 2013 ; 18 : 666-73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=The+microbiome-gut-+brain+axis+during+early+life+regulates+the+hippocampal
4- Nishino R et al. Commensal microbiota modulate murine behaviors in a strictly contamination-free environment confirmed by culture-based methods. Neurogastroenterol Motil 2013 ; 25 : 521-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Commensal+microbiota+modulate+murine+behaviors+in+a+strictly+contamination-+free+environment+confirmed+by+culture-based+methods
5- Crumeyrolle-Arias M et al. Absence of the gut microbiota enhances anxiety-like behavior and neuroendocrine response to acute stress in rats. Psychoneuroendocrinology 2014 ; 42 : 207-17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Absence+of+the+gut+microbiota+enhances+anxiety-like+behavior+and+neu-+roendocrine+response+to+acute+stress+in+rats.
6- Neufeld KM et al. Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil 2011 ; 23 : 255-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Reduced+anxiety-like+behavior+and+central+neurochemical+change+in+germ-free+mice
7- Desbonnet L et al. Gut microbiota depletion from early adolescence in mice: Implications for brain and behaviour. Brain Behav Immun 2015 ; 48 : 165-73.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25866195
8- Savignac HM et al. Bifidobacteria exert strain-specific effects on stress-related behavior and physiology in BALB/c mice. Neurogastroenterol Motil 2014 ; 26 : 1615-27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Bifidobacteria+exert+strain-specific+effects+on+stress-related+behavior+and+phy-+siology+in+BALB%2Fc+mice
9- Bercik P et al. The intestinal microbiota affect central levels of brain-derived neurotropic factor and behavior in mice. Gastroenterology 2011 ; 141 : 599-609.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=The+intestinal+microbiota+affect+central+levels+of+brain-derived+neurotropic+factor+and+behavior+in+mice
10- Bravo JA et al. Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci USA 2011 ; 108 : 16050-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3179073/pdf/pnas.201102999.pdf
11- Kumar K et al. Therapeutic potential of GABA(B) receptor ligands in drug addiction, anxiety, depression and other CNS disorders. Pharmacol Bio- chem Behav 2013 ; 110 : 174-84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Therapeutic+potential+of+GABA(B)+receptor+ligands+in+drug+addiction%2C+anxiety%2C+depression+and+other+CNS+disorders
12- Collins SM et al. The interplay between the intestinal microbiota and the brain. Nat Rev Microbiol. 2012;10:735–42. doi: 10.1038/nrmicro2876. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23000955
13- Lye Huey Shi et al. (2016). Beneficial properties of probiotics. Tropical Life Sciences Research 27(2): 73–90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5031164/pdf/tlsr-27-2-73.pdf

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