Микробиота и прогноз целиакии у младенцев

Actu PRO Prédire la maladie cœliaque grâce au microbiote du nourrisson

Целиакия – это аутоиммунное заболевание, триггером которого служит попадание в желудочно-кишечный тракт глютена. Испанские ученые исследовали кишечную микробиоту новорожденных на наличие факторов, предсказывающих течение болезни и не связанных с генетической предрасположенностью.

 

Целиакия имеет доказанную генетическую природу: субъекты в группе риска имеют HLA-DQ2/HLA-DQ8-аллели и составляют от 30 до 40 % европеоидов. Однако заболевание проявляется лишь у 1–3 % из них, при этом риск повышается до 10 % при наличии родственника первой степени родства с целиакией, а значит, с развитием заболевания связаны другие факторы. В ходе наблюдательных исследований у больных был обнаружен дисбактериоз кишечника, но его связь с этиологией заболевания не была раскрыта. Впервые ученые изучили особенности развития микробиоты в первые месяцы жизни субъектов с семейным анамнезом и до возникновения признаков заболевания. В исследование были включены новорожденные дети (10 пациентов/
10 субъектов контрольной группы), которые имели хотя бы одного близкого родственника с этим заболеванием и получали глютен с шести месяцев. На протяжении пяти лет велся мониторинг приема антибиотиков и особенностей питания, таких как грудное вскармливание.

Микробное разнообразие как фактор защиты

В ходе исследования микробиоты были получены интересные данные о развитии микрофлоры кишечника: у здоровых детей наблюдалось постепенное повышение бактериального разнообразия в возрасте от четырех до шести месяцев, в то время как у детей с развившейся впоследствии целиакией разнообразие бактерий было повышено уже на исходном уровне, что указывает на преждевременное созревание микробиоты. Постепенное повышение бактериального разнообразия, не наблюдаемое у заболевших детей, характерно для нормального развития микробиоты и повышает устойчивость организма к заболеванию. Более того, авторы утверждают, что риск развития заболевания связан со снижением численности бактерий рода Bifidobacterium, в частности вида B. longum, который может выступать биомаркером, предсказывающим развитие заболевания. И действительно, в контрольной группе наблюдалось повышение относительного содержания B. longum.

Снижение уровня секреторного иммуноглобулина A у больных целиакией

Еще одним направлением исследования было изучение иммунологических маркеров заболевания. Значимое снижение уровня секреторного иммуноглобулина A (sIgA) в возрасте от четырех до шести месяцев наблюдалось только у заболевших детей. Секреторный иммуноглобулин A – это первая линия защиты кишечника, взаимодействующая с антигенами и микробами и поддерживающая иммунный гомеостаз кишечника за счет предотвращения проникновения бактерий в ткани и опосредования иммунной толерантности к микрофлоре. Следовательно, как считают авторы, преждевременное снижение sIgA может повышать риск развития аутоиммунного заболевания. Следует отметить, что у здоровых детей уровень ФНО-α был выше, чем у пациентов. Более того, это повышение коррелировало с содержанием вида Bifidobacterium spp. Ученые предположили, что повышение уровня этого воспалительного цитокина свидетельствует о нормальном созревании кишечной микробиоты и увеличении ее разнообразия. С другой стороны, у детей с развившимся заболеванием наблюдалось преждевременное повышение уровня ИЛ-6, которое ассоциируется с преждевременным созреванием нездоровой микробиоты. Кишечная микробиота влияет на развитие толерантности иммунной системы к глютену, что подтверждают результаты некоторых доклинических исследований. Тем не менее увеличение исследуемой выборки является необходимым условием подтверждения этой гипотезы и, возможно, выявления ключевых факторов риска для применения в первичной профилактике целиакии.

 

Источники :

M. Olivares et al. Gut microbiota trajectory in early life may predict development of celiac disease. Microbiome, vol. 6, févr. 2018.