Микробиота кишечника повышает эффективность вакцины против ротавируса?

Vignette

Предварительные результаты указывают, что целенаправленные изменения в микробиоте кишечника могут повышать иммуногенность вакцины против ротавируса, которая снижается в развивающихся странах с наиболее высокой распространенностью этого заболевания.

 

Вакцинация против ротавируса в западных странах эффективна, однако ее эффективность намного ниже в странах Африки к югу от Сахары и в Азии, где количество случаев смертельной диареи по причине тяжелого гастроэнтерита среди детей все еще исчисляется десятками тысяч. Микробиота кишечника может быть связана с этим явлением: более низкий уровень Gammaproteobacteria и более высокий уровень Bacteroidetes, как представляется, соотносятся с низкой иммуногенностью вакцины. Поскольку ванкомицин оказывает прямо противоположное действие на эти два варианта бактериальных популяций, группа голландских и американских исследователей изучила влияние адъювантной антибиотикотерапии.

Улучшение ответа при добавлении ванкомицина

В течение 16 месяцев проводили наблюдение группы, состоящей из 63 взрослых голландцев. Их разделили на три группы: первая группа получала 7-дневную терапию ванкомицином, вторая группа получала 7-дневную терапию антибиотиками широкого спектра действия (ванкомицином, ципрофлоксацином и метронидазолом), а последняя группа не получала антибиотики. Затем, через 36 часов после терапии антибиотиками им всем провели вакцинацию одной из двух ротавирусных вакцин, представленных на рынке, а иммунный ответ оценивали по содержанию иммуноглобулина A в крови и количеству антигенов в каловых массах. Исходный уровень иммуноглобулина A был высоким у всех испытуемых. На 7-й день исследования у 38 % добровольцев в группе терапии ванкомицином отметили небольшой пик иммуноглобулина A. Что еще важнее, в той же группе было более выраженное выделение ротавирусных антигенов с калом. По мнению ученых, ванкомицин действительно мог вызывать усиленную иммунную реакцию после вакцинации.

Иммуномодулирующие бактериальные компоненты

На уровне микробиоты и независимо от типа используемых антибиотиков иммуногенность вакцины соотносилась с ростом численности Enterobacteriaceae (принадлежащих к группе протеобактерий) и сокращением численности Prevotellaceae (принадлежащих к группе Bacteroidetes). По мнению авторов, бактериальные липополисахариды (ЛПС) могут стабилизировать вирионы, что будет способствовать их размножению и, следовательно, более сильной иммунной реакции. Кроме того, структура ЛПС, продуцируемых протеобактериями, может стимулировать цитокины, в отличие от Bacteroidetes. В более общем смысле антибиотики могут действовать путем сокращения количества бактерий, способствующих иммунной толерантности, и/или увеличения доли бактерий, укрепляющих иммунитет слизистой оболочки кишечника.

Альтернативы адъювантной терапии антибиотиками

Однако эти результаты следует рассматривать в контексте: популяция испытуемых, включенная в исследование (взрослые люди европейской внешности, которые уже подвергались воздействию ротавируса), отличается от целевой популяции, в которой проводится вакцинация против ротавируса (серонегативные дети раннего возраста*). Тем не менее в случае подтверждения эти первые результаты едва ли приведут к применению ванкомицина в качестве адъювантной терапии при вакцинации (слишком дорогостоящей и ятрогенной), а вот при использовании пробиотиков или даже целевом воздействии на метаболиты или бактериальные клеточные компоненты, способствующие репликации вируса, можно повысить иммуногенность вакцины.

 

* Ротавирусный гастроэнтерит возникает в основном у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.

 

Источники :

Harris VC et al. Effect of Antibiotic-Mediated Microbiome Modulation on Rotavirus Vaccine Immunogenicity: A Human, Randomized-Control Proof-of-Concept Trial. Cell Host Microbe, 2018 Aug 8;24(2):197-207.e4

Evans AS. Viral Infections of Humans: Epidemiology and Control. Springer Science & Business Media, 11 nov. 2013