Cáncer de mama, antibióticos y microbiota intestinal: una combinación perdedora

La utilización de antibióticos es común en las pacientes que padecen cáncer de mama, por ejemplo para prevenir infecciones oportunistas o durante los periodos de inmunodeficiencia. En este estudio, un equipo de investigadores demuestra, en un modelo murino de cáncer de mama, que los antibióticos aceleran el crecimiento del tumor al inducir desequilibrios de la microbiota intestinal.

Acerca de este artículo

Fecha de publicación 05 Enero 2022

Fecha de actualización 06 Enero 2022

La microbiota intestinal (MI) está implicada en la progresión de ciertas enfermedades y varios tipos de cáncer. Sin embargo, existen pocas investigaciones que describan en detalle su influencia en el cáncer de mama. Por su parte, los antibióticos afectan a la población bacteriana de la MI. Ahora bien, el uso de antibióticos es frecuente en pacientes con cáncer aunque sus beneficios sean controvertidos. ¿Conclusión? Faltaba un estudio que evaluara el efecto de los antibióticos sobre la MI y su impacto sobre la evolución del cáncer de mama. Un estudio reciente en un modelo murino publicado en iSciences llena este vacío.

Crecimiento tumoral acelerado y empobrecimiento de la microbiota en ratones tratados con antibióticos

Antes y después de la inyección de células tumorales específicas del cáncer de mama, se administró a ratones un cóctel de antibióticos: vancomicina, neomicina, metronidazol, anfotericina y ampicilina (VNMAA). Con respecto a los controles, estos animales presentaron con rapidez un crecimiento tumoral significativamente acelerado y un empobrecimiento considerable de la microbiota intestinal.

Posteriormente, los investigadores se centraron en las consecuencias de un antibiótico ampliamente utilizado en pacientes con cáncer de mama: la cefalexina. Aunque la cefalexina tiene un menor impacto sobre la microbiota que el cóctel VNMAA, produjo un aumento similar del crecimiento tumoral.

Papel antitumoral de ciertas bacterias intestinales

En ratones tratados con antibióticos, la metagenómica permitió detectar una disbiosis, no a favor de bacterias patógenas, sino en detrimento de bacterias protectoras. Los animales tratados con VNMAA y cefalexina presentaban una reducción de la abundancia relativa de bacterias que supuestamente tienen un papel antitumoral, a saber, Lactobacillus reuteri, Lachnospiraceae bacterium y Faecalibculum rodentium. La simple reintroducción de esta última bacteria permitió restablecer el nivel de crecimiento tumoral anterior.

Los mastocitos, motores del crecimiento tumoral en caso de disbiosis

Las alteraciones de la microbiota inducidas por los antibióticos no ejercen un efecto significativo sobre el microentorno inmunitario del tumor. En cambio, inducen un aumento del número de mastocitos en el estroma tumoral.

Los investigadores administraron cromoglicato (un estabilizador de los mastocitos) a ratones tratados con antibióticos y a controles. Si bien el cromoglicato inhibió el crecimiento tumoral de los animales tratados con antibióticos, no tuvo ningún efecto sobre los controles. Estos datos sugieren un papel potencial de los mastocitos en la progresión del cáncer de mama en las pacientes que presentan una disbiosis inducida por antibióticos.

Aunque este estudio se centra en un modelo murino, abre la vía a nuevas perspectivas para el tratamiento del cáncer de mama. Ahora resulta fundamental comprender a qué se debe el aumento de los mastocitos, qué cambios se producen en los mastocitos en respuesta a la alteración de la microbiota responsable de la inducción de estos cambios, y cómo los favorece.

Bibliografia

^{McKee AM, Kirkup BM, Madgwick M, et al. Antibiotic-induced disturbances of the gut microbiota result in accelerated breast tumor growth. iScience. 2021 Aug 20;24(9):103012.}

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