РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, АНТИБИОТИКИ И МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА: ТРЕТИЙ ЛИШНИЙ

Рак

Антибиотики широко применяют у пациентов с раком молочной железы, например, для профилактики оппортунистических инфекций или в периоды иммунодефицита. Результаты этого исследования на мышиной модели рака молочной железы показывают, что антибиотики, вызывая дисбаланс микробиоты кишечника, могут ускорить рост опухоли.

Об этой статье

публикация 24 февраля 2022

Обновлять 24 февраля 2022

Микробиота кишечника (МК) вовлечена в прогрессирование некоторых заболеваний, в том числе онкологических. Однако исследований, подробно описывающих ее влияние на рак молочной железы, очень мало. С другой стороны, антибиотики влияют на бактериальную популяцию МК. Несмотря на противоречивые преимущества, применение антибиотиков широко распространено у онкологических больных. Возможно, так происходит, потому что исследований по оценке влияния антибиотиков на МК и эволюцию рака молочной железы не проводилось. Теперь ситуация изменилась: в iSciences появились результаты недавнего исследования на мышиной модели рака молочной железы.

Ускоренный рост опухоли и обеднение микробиоты у мышей, получающих антибиотики

До и после инъекции клеток рака молочной железы мышам вводили коктейль из антибиотиков: ванкомицин, неомицин, метронидазол, амфотерицин и ампициллин (VNMAA). По сравнению с контрольной группой, у этих животных происходило быстрое и значимое ускорение роста опухоли и обеднение МК.

Затем исследователи сосредоточили внимание на эффектах антибиотика цефалексина, широко применяемого у пациентов с раком молочной железы. Хотя цефалексин оказывал меньшее влияние на микробиоту, чем коктейль VNMAA, он вызывал аналогичное ускорение роста опухоли.

Противоопухолевая активность некоторых кишечных бактерий

У мышей, получающих антибиотики, результаты метагеномного анализа показали нарушение баланса микробиоты (дисбиоз) в пользу патогенных бактерий. У животных, получавших VNMAA и цефалексин, в кишечнике содержалось меньше бактерий, которые предположительно играют противоопухолевую роль: Lactobacillus reuteri, Lachnospiraceae и Faecalibculum rodentium. Простое введение этих бактерий в кишечник привело к снижению скорости роста опухоли до исходного уровня.

Тучные клетки как стимуляторы роста опухоли при дисбиозе

Антибиотик-индуцированные изменения микробиоты существенно не влияют на иммунное микроокружение опухоли. Однако они вызывают увеличение количества тучных клеток в строме опухоли.

Исследователи вводили мышам опытной и контрольной групп стабилизатор тучных клеток кромолин. Он ингибировал рост опухолей у мышей, получавших антибиотики, но не действовал на животных из контрольной группы. Эти данные указывают на потенциальную роль тучных клеток в прогрессировании рака молочной железы у пациентов с антибиотик-индуцированным дисбиозом.

Хотя результаты этого исследования основаны на данных, полученных на мышиной модели, они открывают новые перспективы лечения рака молочной железы. Теперь важно понять причины увеличения количества тучных клеток, а также пусковые факторы и характер изменений в них при дисбиозе.

Источники

^{McKee AM, Kirkup BM, Madgwick M, et al. Antibiotic-induced disturbances of the gut microbiota result in accelerated breast tumor growth. iScience. 2021 Aug 20;24(9):103012.}

теги