Rak piersi, antybiotyki i mikrobiota jelitowa: niedobrane trio

U chorych na raka piersi często stosuje się antybiotyki, na przykład w celu zapobiegania infekcjom oportunistycznym albo w okresach upośledzenia odporności. W tym badaniu badacze wykazują na modelu mysim raka piersi, że antybiotyki mogą przyspieszyć wzrost guza poprzez powodowanie zaburzeń równowagi mikrobioty jelitowej.

O tym artykule

Opublikowano 05 Styczeń 2022

Zaktualizowano 06 Styczeń 2022

Mikrobiota jelitowa ma udział w rozwoju niektórych chorób i kilku rodzajów raka. Mało jest jednak badań wyjaśniających jej związek z rakiem piersi. Z kolei antybiotyki mają wpływ na populację bakteryjną mikrobioty jelitowej. A stosowanie antybiotyków u pacjentek chorych na raka jest powszechne, mimo że płynące z tego korzyści są dyskusyjne. Co z tego wynika? Brakowało badania oceniającego wpływ antybiotyków na mikrobiotę jelitową i jej znaczenie dla przebiegu raka piersi. Ta luka została wypełniona: niedawno przeprowadzono badanie na modelu mysim. Zostało ono opublikowane w iSciences.

Szybszy wzrost guza i zubożenie mikrobioty u myszy leczonych antybiotykami

Przed i po podaniu komórek nowotworowych specyficznych dla raka piersi myszom podano koktajl antybiotyków: wankomycynę, neomycynę, metronidazol, amfoterycynę i ampicylinę (VNMAA). W porównaniu z grupą kontrolną u zwierząt tych szybko wystąpił bardzo przyspieszony wzrost guza i znaczne zubożenie mikrobioty jelitowej.

Następnie badacze przyjrzeli się skutkom działania antybiotyku powszechnie stosowanego u chorych na raka piersi: cefaleksyny. Cefaleksyna słabiej niż koktajl VNMAA uderza w mikrobiotę, ale spowodowała podobne przyspieszenie wzrostu guza.

Antytumoralne działanie niektórych bakterii jelitowych

U myszy poddanych antybiotykoterapii metagenomika pozwoliła stwierdzić dysbiozę polegająca nie na rozmnożeniu bakterii chorobotwórczych, ale na spadku ilości bakterii ochronnych. Zwierzęta leczone VNMAA i cefaleksyną prezentowały mniejsza obfitość względną bakterii przypuszczalnie działających antytumoralnie: Lactobacillus reuteri, Lachnospiraceae bacterium i Faecalibculum rodentium. Zwykłe wprowadzenie tej ostatniej bakterii pozwoliło przywrócić poprzednie tempo wzrostu guza.

Mastocyty – motory wzrostu guza w przypadku dysbiozy

Zaburzenia mikrobioty powodowane przez antybiotyki nie mają istotnego wpływu na mikrośrodowisko immunologiczne guza. Powodują natomiast wzrost liczby mastocytów w zrębie nowotworu.

Badacze podali myszom poddanym antybiotykoterapii oraz myszom kontrolnym kwas kromoglikanowy – stabilizator mastocytów. Kwas kromoglikanowy spowolnił wzrost guza u zwierząt otrzymujących antybiotyki, natomiast nie miał żadnego wpływu na zwierzęta kontrolne. Dane te sugerują potencjalną rolę mastocytów w rozwoju raka piersi u osób dotkniętych dysbiozą wywołaną przez antybiotyki.

Wprawdzie badanie to przeprowadzono na modelu mysim, ale otwiera ono nowe perspektywy leczenia raka piersi. Teraz najważniejsze jest odkrycie, dlaczego dochodzi do wzrostu liczby mastocytów, jakie zmiany zachodzą w mastocytach w reakcji na zaburzenia mikrobioty, co odpowiada za powstawanie tych zmian i w jaki sposób je wspomaga.

Źródła

^{McKee AM, Kirkup BM, Madgwick M, et al. Antibiotic-induced disturbances of the gut microbiota result in accelerated breast tumor growth. iScience. 2021 Aug 20;24(9):103012.}

Tagi