Cáncer de pulmon: marcada influencia de la microbiota pulmonar

Actu PRO : Cancer du poumon : l'influence majeure du microbiote pulmonaire

Según un equipo de investigación estadounidense, la progresión de las células tumorales en el adenocarcinoma pulmonar podría depender de una disbiosis de la microbiota pulmonar causada por una disfunción de la respuesta inmunitaria local. A partir de estos resultados podrían surgir nuevos tratamientos anticancerosos.

 

El cáncer de pulmón es el cáncer más letal del mundo y su forma más común es el adenocarcinoma pulmonar (cáncer de pulmón no microcítico). Dado que el 70% de los pacientes sufren complicaciones infecciosas pulmonares de origen bacteriano que agravan su pronóstico, el papel de la microbiota pulmonar en la progresión de la enfermedad se ha convertido en un tema de investigación en auge.

Crecimiento tumoral y microbiota intestinal

Con el objetivo de evaluar la importancia funcional de las bacterias intestinales comensales en la aparición y progresión del tumor, se indujo un adenocarcinoma pulmonar en dos líneas de ratones transgénicos: un grupo formado por ratones libres de microorganismos (“germ-free” o GF) y un segundo grupo formado por ratones libres de organismos patógenos específicos (“specific pathogen free” o SPF). De 8 a 15 semanas después de la inducción tumoral, los ratones GF parecían estar protegidos: el crecimiento tumoral era lento y las lesiones de alto grado menos numerosas. Además, el tratamiento con una combinación de 4 antibióticos (ampicilina, neomicina, metronidazol y vancomicina) administrado a los ratones SPF entre las 2 y 6,5 semanas después de la inducción detuvo el crecimiento tumoral tanto en los estadios incipientes del cáncer como en los más avanzados, y disminuyó el número de lesiones de alto grado.

La disbiosis y las infecciones locales promueven el cáncer

Tras estas observaciones, los investigadores decidieron caracterizar la microbiota pulmonar. En los ratones que desarrollaron tumores, la flora pulmonar era más abundante y menos diversa que en los ratones sanos (exceso de Herbaspirillum y Sphingomonadacae). El trasplante de las bacterias más abundantes en la microbiota pulmonar de los ratones portadores de tumores provocó una aceleración del crecimiento tumoral en aquellos ratones programados para desarrollar el adenocarcinoma. Otros experimentos adicionales en animales y en el hombre llevaron a plantear la siguiente hipótesis: la inflamación pulmonar provocada por la microbiota local y asociada al adenocarcinoma podría contribuir a la activación de la respuesta inmunitaria local regulada por los LT γδ, una categoría específica de linfocitos T. Ampliamente representados en el tejido tumoral, estas células se diferenciarían en LT γδ productores de mediadores proinflamatorios*, induciendo la infiltración de neutrófilos capaces de promover la proliferación tumoral. Las infecciones pulmonares podrían alimentar este mecanismo nocivo manteniendo la disbiosis local. La inactivación de los LT o de sus mediadores podría, por tanto, convertirse en una potencial diana terapéutica en el futuro.

 

*IL-22 y anfiregulina

 

Bibliografia :

Jin C, Lagoudas G, Zhao C et al. Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells. Cell. 2019 ; pii: S0092-8674(18)31654-4.