Anafilaxia ao amendoim: a microbiota modula a gravidade
Um estudo mecanístico que combina modelos murinos e duas coortes clínicas (n=19 e n=120) demonstra que a microbiota oral e intestinal degrada os principais alérgenos do amendoim — uma alergia alimentar persistente em mais de 70% dos pacientes e que afeta a vida e a saúde, em particular das crianças, e modula a gravidade da anafilaxia mediada pela IgE.
Área para o público geral
Encontre aqui o seu espaço dedicado
Sobre este artigo
O metabolismo microbiano dos alérgenos modula a anafilaxia nos ratos
Em modelos de ratos com microbiota controlada, mínima ou complexa, a composição da microbiota intestinal determina diretamente a capacidade de degradar a Ara h1 e a Ara h2, os principais alérgenos do amendoim.
Foram comparados três protocolos de sensibilização1 para estabelecer esta relação no desenvolvimento da resposta alérgica. O primeiro expõe o alérgeno por via oral, uma via que envolve a microbiota intestinal desde a fase de sensibilização. O segundo injeta o alérgeno diretamente no peritónio, contornando o tubo digestivo e, por conseguinte, a microbiota. O terceiro transfere passivamente o soro que já contém a IgE anti-amendoim, sem a etapa de sensibilização ativa.
Durante a sensibilização por via oral, o grupo de ratos com flora mínima, que degrada a Ara h1 e a Ara h2 com menos eficácia, desenvolve mais IgE específicas como também uma reação alérgica mais grave que os ratos com flora complexa. Com a sensibilização intraperitoneal que contorna a microbiota intestinal, os ratos com flora mínima e os ratos com flora complexa produzem níveis semelhantes de IgE. Contudo, durante o desafio oral seguinte, a reação alérgica dos ratos com flora complexa foi menos grave, o que mostra a implicação da microbiota intestinal diretamente na reação alérgica.
Para confirmar os resultados, injeta-se diretamente um soro rico em IgE anti-amendoim em ratos não sensibilizados, eliminando assim qualquer fase de sensibilização ativa. Mesmo neste caso, o grupo de ratos com flora mínima reagem mais fortemente ao desafio oral que os ratos com flora complexa, confirmando que o efeito da microbiota sobre a severidade ocorre também no momento da exposição ao alérgeno. A microbiota influencia, assim, a alergia ao amendoim, pela produção de IgE durante uma exposição oral e também, independentemente, pela quantidade de alérgenos Ara h1 e Ara h2 que realmente atingem a circulação sanguínea no momento do desafio.
Prevenir a alergia aos amendoins graças à microbiota?
Rothia e Staphylococcus, uma degradação dependente da estirpe
Nos humanos, o género bacteriano Rothia representa até 43% da microbiota da saliva dos doadores saudáveis estudados. Todas as estirpes de Rothia testadas no estudo degradam a Ara h1 e a Ara h2 de forma constante, cortando as proteínas, em particular ao nível dos epítopos reconhecidos pela IgE dos pacientes que sofrem de alergia ao amendoim.
A sequenciação do genoma identifica proteases candidatas, nomeadamente uma família do tipo subtilisina em Rothia, já conhecida por degradar o glúten. Trata-se de uma pista sobre o mecanismo de ação, mas ainda não significa uma prova direta, pois o gene não foi suprimido para confirmar a sua função.
No Staphylococcus, o efeito depende da estirpe estudada. Com efeito, duas estirpes diferentes de S. aureus testadas apresentam comportamentos opostos: uma degrada parcialmente a Ara h1, enquanto a outra não tem qualquer efeito detetável sobre os dois alérgenos. Nos ratos colonizados por esta última estirpe, os níveis séricos de alérgeno são mais elevados, e um teste ex vivo em câmaras de Ussing confirma uma maior passagem do alérgeno através da mucosa intestinal.
Os autores propõem duas explicações possíveis: uma degradação parcial que facilitaria a passagem de fragmentos do alérgeno, ou distúrbios na permeabilidade da barreira intestinal causados por certas estirpes de Staphylococcus, independentemente da sua capacidade de degradar o alérgeno.
Uma associação clínica a ser confirmada prospetivamente
Em 19 pacientes prestes a iniciar um tratamento de imunoterapia oral, o limiar de tolerância alérgica ao amendoim, determinado por um teste de provocação controlada, está associado a uma maior abundância de Micrococcales — ordem que inclui, nomeadamente, a Rothia — independentemente dos níveis de IgE específicas. Esta associação é observada numa coorte externa de 120 crianças que foram submetidas a testes de provocação controlada duplo-cegos por placebo: a espécie Rothia aeria era mais abundante nos não alérgicos e os alérgicos apresentavam um limiar de tolerância elevado ao amendoim.
Estes dados mantêm-se observacionais e transversais. Os autores convidam a um acompanhamento longitudinal da microbiota oral durante o tratamento por imunoterapia. Do ponto de vista clínico, estes trabalhos abrem caminho para uma caracterização funcional da microbiota oral na avaliação das alergias alimentares, complementar à dosagem de IgE, sem substituir, nesta fase, as ferramentas de diagnóstico estabelecidas.
Metabolismo microbiano dos alérgenos
Certas bactérias da microbiota* têm a capacidade de transformar diretamente a estrutura molecular de um alérgeno alimentar, modificando assim o seu reconhecimento pelo sistema imunitário**, independentemente do nível de sensibilização da IgE.
*Bactérias da microbiota (degradação enzimática das proteínas alimentares): microrganismos da cavidade bucal e do intestino capazes de fragmentar proteínas alimentares resistentes à digestão humana através de enzimas proteolíticas, dentre as quais os alérgenos do amendoim.
**Sistema imunitário: conjunto de células e moléculas que protegem o organismo contra infeções, células anormais e substâncias estranhas. No caso de uma alergia, as IgE e os mastócitos estão envolvidos no reconhecimento do alérgeno e no acionamento da reação.
Leia também
