Microbiota desequilibrada com 1 ano, alergia aos 5 anos?
Um atraso na maturação da microbiota intestinal durante a primeira infância parece constituir um indicador universal do desenvolvimento futuro de alergias. Poderão os metabolitos envolvidos ser utilizados como marcadores ou mesmo para se prevenir essas alergias?
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Sobre este artigo
A asma, a rinite alérgica, as alergias alimentares e a dermatite atópica são frequentemente estudadas isoladamente, apesar de terem mecanismos muito semelhantes (respostas inflamatórias, IgE). E se a microbiota intestinal, que amadurece paralelamente ao sistema imunitário do bebé, fosse outro fator comum? Para o apurar, foram utilizados dados de 1.115 crianças do vasto estudo longitudinal (sidenote: https://childstudy.ca/ ) : 592 crianças diagnosticadas com uma ou mais doenças alérgicas após o seu 5.º aniversário e 523 crianças sem quaisquer sinais de sensibilização alérgica. Uma análise de regressão revelou uma série de fatores de risco, como o sexo masculino, os antecedentes paternos ou maternos e a utilização de antibióticos antes de 1 ano de idade. A amamentação até os 6 meses de idade e a origem caucasiana parecem constituir fatores de proteção.
Uma microbiota intestinal menos madura
A análise das fezes das crianças recolhidas durante as consultas aos 3 meses e ao 1 ano de idade mostra um atraso na diversificação da microbiota das futuras pacientes alérgicas: enquanto as do controlo apresentavam uma flora intestinal correspondente à sua idade ao ano de idade, as futuras alérgicas mostravam atraso na maturação da sua microbiota. Assim, uma menor maturação da microbiota ao 1 ano de idade parece estar associada a um maior risco de doença alérgica aos 5 anos, independentemente da alergia.
... e disbiótica
A disbiose intestinal ao um ano também caracteriza os futuros alérgicos: depleção de 4 espécies bacterianas que produzem ácidos gordos de cadeia curta (Anaerostipes hadrus, Fusicatenibacter saccharivorans e Eubacterium hallii, que produzem butirato, e Blautia wexlerae, que produz acetato); e aumento da abundância de 5 bactérias geralmente consideradas patogénicas (Eggerthella lenta, Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Clostridium innocuum e Tyzzerella nexilis). O enriquecimento em C. innocuum e T. nexilis estará relacionado com a utilização de antibióticos; a abundância em C. innocuum, E. lenta, E. faecalis e T. nexilis dependerá da amamentação ou não aos 6 meses; a de C. innocuum e E. lenta na atopia paterna; etc.
Metabolitos para prever ou prevenir?
Paralelamente, os investigadores identificaram 11 vias metabólicas significativamente alteradas em pelo menos 2 dos diagnósticos de alergia: 9 vias deletérias correlacionadas principalmente com E. coli e 2 vias protetoras ligadas às bactérias B. wexlerae, F. saccharivorans, A. hadrus e E. hallii.
A análise dos metabolitos conduziu a associações com a idade previstas pelo microbiota intestinal: pensou-se que a elevação das aminas vestigiais (feniletilamina, triptamina e tiramina) promovia a inflamação e reduzia a produção de butirato. Assim, a associação entre a maturação deficiente da microbiota e as alergias aos 5 anos de idade parece ser mediada por estes metabolitos, que poderão constituir alvos de eleição para a previsão e/ou prevenção do desenvolvimento de alergias pediátricas.
