Enterocolite necrosante neonatal: bactérias intestinais e metabolitos para diagnóstico precoce?

Detetar prematuramente e tratar o mais rapidamente possível. São estes os fatores imperativos no tratamento da enterocolite necrosante neonatal (ECN), que afeta 5 a 12% dos bebés prematuros. Mas, devido à ausência de biomarcadores suficientemente sensíveis no estágio inicial, eles permanecem no estado de pensamento positivo. No entanto, estudos anteriores mostraram o aparecimento de disbiose intestinal nos 7 dias a 72 horas anteriores à ECN. Poderá a microbiota e os seus metabolitos, em particular os ácidos gordos de cadeia curta (SCFAs) que participam na manutenção da integridade do epitélio intestinal, permitir prever uma futura ECN?

34 prematuros com problemas digestivos

No sentido de se analisar o valor preditivo da microbiota intestinal e dos SCFAs, foi realizado um estudo prospetivo junto de 34 bebés prematuros (< 34 semanas de amenorreia) que sofriam de problemas intestinais (distensão abdominal, vómitos ou fezes com sangue): 17 potencialmente afetados por ECN e 17 controlos correspondentes sem ECN, cujas fezes foram colhidas no dia da sua inclusão. De notar que das 17 crianças potencialmente com ECN, o diagnóstico só se confirmou em 12 (sidenote: Perfuração intestinal Perfuração intestinal nos outros 5 bebés no dia da sua inclusão no estudo ) (ou seja, um subgrupo da amostra inicial) cujas fezes foram recolhidas em média 7 dias depois.

A ECN é precedida por disbiose

Contrariamente ao que estudos anteriores revelaram, os investigadores não observaram sistematicamente uma perda de diversidade intestinal a preceder a doença: certos índices de riqueza bacteriana (Ace e Chao1) manifestam uma diferença significativa, enquanto outros (Simpson e Shannon) não. Segundo os autores, os problemas digestivos de todas as crianças, incluindo os controlos, poderão explicar essa discrepância face aos dados da literatura.

Em contrapartida, 7 dias antes do aparecimento da ECN, surge uma modificação da composição da flora: as bactérias Streptococcus salivarius e Rothia mucilaginosa aumentam, enquanto as Bifidobacterium subsp. lactis diminuem. Foram também exploradas as variações ao nível do filo (aumento de proteobactérias, diminuição de Firmicutes, Actinobacteriota e Bacteroidota), mas foram consideradas não significativas.

3 SCFAs como marcadores metabólicos

Os investigadores analisaram também os metabolitos bacterianos. Mais precisamente, debruçaram-se sobre o acetato, o propionato e o butirato, que representam 90 a 95% do total de SCFAs no intestino humano. O estudo mostra que esses 3 SCFAs diminuíram significativamente 7 dias antes do início da ECN, provavelmente devido à redução de Firmicutes e de Bacteroidota. Estes metabolitos revelaram-se muito melhores biomarcadores preditivos da ECN do que os biomarcadores bacterianos: são mais específicos e mais sensíveis (AUC de 68 a 73% segundo o SCFA) o que poderá permitir uma possível aplicação clínica.