Prevenção da diabetes: um fungo não tão cândido como o seu nome sugere
Durante a infância, é possível que exista una janela de vários meses em que o enriquecimento da microbiota com determinados microrganismos, nomeadamente Candida, seja necessário para o desenvolvimento das células β pancreáticas e, por conseguinte, para a prevenção da diabetes de tipo 1 ou de tipo 2 e de determinadas doenças metabólicas.
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Sobre este artigo
No peixe-zebra (Danio rerio), uma proteína bacteriana promove a proliferação das células β nas ilhotas pancreáticas. E quanto aos mamíferos? Após o nascimento, a proliferação destas células, que são necessárias para que haja suficiente produção de insulina, aumenta rapidamente, enquanto que a microbiota intestinal simultaneamente se diversifica.
Mera coincidência ou verdadeira correlação, como no caso do peixe-zebra? Uma equipa britânica 1 conseguiu responder a esta pergunta ao demonstrar que o desenvolvimento das células β pós-natais em ratinhos é estimulado por espécies bacterianas e fúngicas ao longo de curtas janelas de colonização, períodos que são também críticos para a saúde metabólica.
830 milhões O número de pessoas com diabetes aumentou de 200 milhões em 1990 para 830 milhões em 2022. ²
14% Em 2022, 14% dos adultos em todo o mundo sofriam de diabetes, contra 7% em 1990.²
Nos ratos e nos seres humanos
Ao eliminar e reconstituir a microbiota em diferentes períodos pré e pós-natais nos ratinhos, a equipa identificou um período crítico (do 10.º ao 20.º dia pós-natal) durante o qual a flora digestiva é fundamental para a constituição de uma massa normal de células β. Tais observações foram corroboradas por experiências com antibióticos e antifúngicos, que evidenciaram o papel das bactérias e dos fungos na manutenção do equilíbrio glicémico.
Estas alterações precoces da microbiota têm repercussões persistentes no metabolismo, incluindo a redução da secreção de insulina, o aumento dos níveis de glucose no sangue e a redução da tolerância aos hidratos de carbono. Todos estes desequilíbrios são suscetíveis de agravar o risco de diabetes.
E no ser humano? Amostras de fezes de bebés humanos com idades compreendidas entre os 7 e os 12 meses (mas não de outros grupos etários) estimularam fortemente a massa de células β em ratinhos. Por conseguinte, os seres humanos também devem possuir uma janela de oportunidade para a colonização por microrganismos promotores de células β.
Mais um argumento a favor da famosa janela de oportunidade de 1.000 dias para a saúde futura e a prevenção de doenças metabólicas como a obesidade.
59% Em 2022, mais de metade (59%) dos diabéticos com 30 anos ou mais não se encontrava a fazer qualquer tratamento. A cobertura do tratamento da diabetes é mais reduzida nos países de baixos e médios rendimentos. ²
2 milhões Em 2021, a diabetes e a nefropatia diabética provocaram mais de dois milhões de óbitos. Por outro lado, cerca de 11% das mortes por doenças cardiovasculares deveram-se à hiperglicemia. ²
Bactérias e fungos responsáveis
A comparação de comunidades microbianas capazes de induzir (ou não) o desenvolvimento de células β permitiu identificar os taxa bacterianos e fúngicos intervenientes no rato: Escherichia coli, Enterococcus gallinarum e Candida dubliniensis. Este último apresenta-se como o mais eficaz, através de um mecanismo que envolve macrófagos e células β, o qual permite o reconhecimento de sinais específicos da parede celular das leveduras comensais.
Assim, a C. dubliniensis não só reduz a prevalência e a gravidade da diabetes em modelos de ratinhos, como também ajuda a restabelecer a população de células β após uma ablação ou subdesenvolvimento na sequência de um tratamento com antibióticos. Ao afetarem a microbiota intestinal durante a infância, estes tratamentos são suscetíveis de alterar a regulação da glicémia e de dificultar a manutenção de um peso corporal estável. Poderá a C. dubliniensis ser utilizada profilaticamente para compensar as perdas decorrentes do tratamento com antibióticos, nomeadamente nas pessoas com predisposição para a diabetes tipo 1 ou 2 ou para a obesidade?
Desde 2000
As taxas de mortalidade decorrentes da diabetes aumentaram, enquanto a probabilidade de se morrer de um dos 4 principais tipos de doenças não transmissíveis (doenças cardiovasculares, cancro, doenças respiratórias crónicas ou diabetes) entre os 30 e os 70 anos diminuiu 20% à escala mundial entre 2000 e 2019. ²
Abril de 2021
Em abril de 2021, a OMS publicou o Pacto Mundial sobre a Diabetes, uma iniciativa global que visa melhorar de forma sustentável a prevenção e o tratamento, com especial destaque para o apoio aos países de baixos e médios rendimentos. ²
E prevenir ou mesmo reverter a perda de células β?
Este estudo revela que existe um período crítico nos bebés, entre os 7 e os 12 meses, durante o qual determinadas bactérias e fungos são necessários para o desenvolvimento das células β pancreáticas. Se não for aproveitada esta janela de oportunidade, o desenvolvimento das células β fica comprometido, provocando disfunções e um risco agravado de doenças metabólicas como a obesidade e a diabetes.
No entanto, os mecanismos identificados pelos autores poderão eventualmente permitir prevenir ou mesmo reverter a perda de células β, desde que a pessoa seja tratada precocemente, tendo nomeadamente em conta o papel fundamental da microbiota intestinal.
