Микробиота, источник ранних маркеров гестационного сахарного диабета

Диабет

Микробиота женщин, страдающих гестационным сахарным диабетом, имеет специфические особенности, начиная с первого триместра беременности. Сигнатура может быть вовлечена в патогенез расстройства, тем самым открывая путь к более эффективным диагностическим инструментам, которые выявляют заболевание на ранней стадии.¹

Photo : Le microbiote, source de marqueurs précoces du diabète gestationnel

Об этой статье

публикация 25 апреля 2023

Обновлять 25 апреля 2023

Будет ли возможно прогнозировать развитие гестационного сахарного диабета (ГСД) в первом триместре беременности? Да, это предполагается, согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Gut.

Исследователи из Израиля включили 394 женщины в возрасте от 18 до 40 лет, срок беременности которых был менее 3 месяцев. У всех участниц проводили анализ образцов кала на определение состава микробиоты, а также биохимический анализ образцов венозной крови – для определения уровней глюкозы и цитокинов в сыворотке крови. Исследователи также собирали анамнез жизни пациенток и выясняли особенности питания.

Участники наблюдались в течение периода от 27 до 30 недель. Во втором триместре у 44 (11%) из них был выявлен ГСД.

Четкие различия у женщин с гестационным сахарным диабетом

Результаты анализа крови показали, что уже в первом триместре у женщин, у которых развился ГСД, наблюдалось нарушение толерантности к глюкозе и высокий уровень цитокинов, особенно интерлейкина-6 (ИЛ-6), в отличие от женщин без ГСД. Несколько исследований показали, что, стимулируя воспаление, ИЛ-6 участвует в различных формах сахарного диабета, включая ГСД.

Анализ кишечной микробиоты показал, что уже в первом триметре у женщин с ГСД также наблюдалось:

Снижение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), особенно изовалериата и изобутирата, которые, как известно, повышают чувствительность к инсулину и снижают воспалительные реакции;
Меньшее количество бактерии Prevotella, присутствие которой связано с улучшением метаболизма глюкозы;
Обогащение определенных метаболических путей, таких как мевалонат, что связано с повышением уровня ИЛ-6.

Симптомы воспроизводятся у мышей при трансплантации микробиоты

Чтобы выяснить, играют ли эти характеристики в патогенезе ГСД, исследователи пересадили фекальную микробиоту (ТФМ) женщин, участвовавших в исследовании, стерильным мышам (не имеющим микробиоты).

У мышей после ТФМ наблюдались те же симптомы, что у женщин с ГСД: нарушение толерантности к глюкозе и высокий уровень ИЛ-6. Это позволяет предположить, что кишечная микробиота может участвовать в патогенезе ГСД.

Такие же результаты наблюдались в 2 когортах – в Финляндии и США, что свидетельствует об «универсальном» характере изменений микробиоты, связанных с ГСД.

Глобальная проблема общественного здравоохранения

С середины 1970-х годов распространенность ожирения резко возросла во многих странах, при этом увеличение массы тела является значимым фактором риска гестационного диабета. Таким образом, «эпидемия» ожирения проявляется ростом числа женщин с нарушением метаболизма глюкозы, а также числа перинатальных осложнений.

На сегодня, в среднем 10% беременных женщин имеют гестационный диабет.
На основании мета-анализа, опубликованного в 2022 г, наибольшая распространенность гестационного диабета отмечается в Северной Африке, Среднем Востоке (27,6%)
и Юго-Восточной Африке (20,8%).
Наименьшая распространенность – в Северной Америке, Карибском бассейне (7,1%)
и Европе (7,8%). ²

На пути к новым диагностическим методам?

Исследователи при анализе использовали модель прогнозирования, чтобы определить, какие данные в первом триместре беременности (состав микробиома, профиль цитокинов, анамнез жизни и заболевания или особенности питания) наиболее точно предсказывают ГСД. Результаты показали, что модель, включающая медицинские данные (записи в медицинских историях болезни), оказалась наиболее точной (отношение шансов – OR – = 3.2), за ней следовала прогностическая модель, основанная на фекальной микробиоте. При использовании обоих моделей значение OR увеличилось до 4.
Несмотря на то, что необходимо проведение дальнейших исследований, чтобы определить, вызван ли дисбиоз сахарным диабетом или наоборот, полученные результаты свидетельствуют о возможности лечения ГСД на более ранней стадии и, что более важно - уменьшения неблагоприятных последствий заболевания для здоровья матери и ребенка.