Почечная недостаточность: влияние микробиоты кишечника

Прогрессирование от хронической болезни почек (ХБП) до терминальной стадии болезни почек (ТСБП) и ее осложнений сопровождается накоплением токсинов в крови, многие из которых, по-видимому, образуются микробиотой кишечника. Однако микробное происхождение этих метаболитов, среди которых есть и уремические токсины, пока не доказано. Неизвестны и механизмы, лежащие в основе этих процессов. Было проведено крупное международное исследование (223 пациента с терминальной стадией болезни почек и 69 участников в контрольной группе), чтобы изучить связь между микробным составом, уремическими токсинами и симптомами ТСБП.

Фекальные и сывороточные метаболиты отображают клиническое состояние

Сывороточные и фекальные метаболиты у пациентов с ТСБП отличались от таковых у участников из контрольной группы и тесно коррелировали друг с другом. В кале пациентов с ТСБП содержалось больше вторичных желчных кислот, являющихся предшественниками уремических токсинов, и меньше короткоцепочечных жирных кислот. Сывороточные метаболиты в группе пациентов характеризовались повышенным содержанием девяти уремических токсинов и дисбалансом желчных кислот, причем эти характеристики были тесно связаны с клиническим состоянием пациентов. Поэтому считают, что метаболические нарушения в кишечнике у пациентов с ТСБП способствуют накоплению уремических токсинов в сыворотке крови. Эта гипотеза была подтверждена в исследовании с независимой второй когортой (12 пациентов с ТСБП и 12 контрольных участников).

Дисбиоз кишечника

Метагеномный анализ с секвенированием методом «дробовика» (shotgun) позволил выявить дисбиоз кишечника у пациентов с ТСБП с увеличением числа некоторых видов бактерий. У этих бактерий выявлены гены, кодирующие синтез уремических токсинов и биосинтез ВЖК. Действительно, микробный состав коррелировал не только с клиническими показателями у пациентов, но и с образованием уремических токсинов и ВЖК. Авторы считают, что кишечная микробиота ускоряет образование токсинов, тем самым способствуя более тяжелому течению заболевания.

Участие микробиоты подтверждено на грызунах

Когда кал пациентов с ТСБП был трансплантирован стерильным мышам, у них наблюдались увеличение концентрации уремических токсинов в сыворотке крови, увеличение выраженности фиброза почек и окислительный стресс. Таким образом, кишечный дисбиоз может влиять на течение заболеваний почек за счет образования уремических токсинов. Выявлены два вида бактерий, которые вырабатывают предшественники этих токсинов — Eggerthella lenta и Fusobacterium nucleatum. Наконец, введение пробиотика (штамм Bifidobacterium animalis) приводило к снижению концентрации токсинов и тяжести заболевания у крыс. Подводя итог, следует отметить, что при дисбиозе кишечника у пациентов с ХБП образуются вредные метаболиты, которые усугубляют течение болезни. Поэтому целенаправленное воздействие на микробиоту кишечника может снизить уремическую токсичность у этих пациентов.