Cancro colorretal: uma bactéria é um fator-chave na quimiorresistência

De acordo com um estudo chinês, a presença de Fusobacterium nucleatum nas células tumorais pode reduzir significativamente a eficácia de uma das quimioterapias adjuvantes standard do cancro colorretal.

Publicado em 14 Julho 2020
Atualizado em 06 Outubro 2021

Sobre este artigo

Publicado em 14 Julho 2020
Atualizado em 06 Outubro 2021

 

Após a observação de um número crescente de estudos em que a microbiota intestinal pode desempenhar um papel na resistência ou na potencialização de alguns tratamentos anticancerígenos, introduziu-se, na investigação oncológica, um foco na disbiose intestinal. Por exemplo, o Fusobacterium nucleatum (Fn) – uma bactéria anaeróbia presente na cavidade oral, onde pode causar periodontite – foi recentemente ligado à carcinogénese e à progressão do cancro colorretal (CCR).

Impacto na citotoxicidade

Testes realizados em linhas celulares de cancro colorretal mostraram que Fn aumentou significativamente a expressão da BIRC3, uma proteína que inibe a (sidenote: Apoptose Processo fisiológico de morte celular programada ) . Esta último é um dos mecanismos de ação assumidos da 5-Fluorouracil (5-Fu), uma quimioterapia adjuvante standard para o CCR: Fn e 5-Fu teriam, portanto, ações competidoras no processo de destruição do tumor. Análises adicionais in vitro e in vivo confirmaram que Fn reduziu diretamente a citotoxicidade – e, portanto, a eficácia – da 5-Fu.

Risco aumentado de recidiva

Qual é o mecanismo envolvido? A estimulação de recetores presentes na superfície das células imunitárias (recetores Toll-like 4, ou TLR4) por bactérias, através de componentes da parede da membrana. Esta estimulação ativa uma cascata de sinalização, que por sua vez induz a expressão do BIRC3 nas células cancerígenas. Estes resultados foram confirmados através da análise das biópsias de 94 doentes com CCR em estádio avançado e tratados com 5-Fu: a abundância de Fn aumentou em 22,3% das amostras, assim como a expressão de BIRC3 e TLR4. Também foram detetados níveis mais altos desses dois indicadores em doentes que recidivaram. Os investigadores consideram que o Fn e o BIRC3 podem, portanto, servir como alvos terapêuticos para reduzir a resistência à quimioterapia no CCR em estádio avançado.

Outras neoplasias ao fundo do túnel

Um estudo anterior demonstrou o potencial do tratamento com metronidazol na redução do crescimento tumoral em modelos de ratinhos com CCR: no entanto, é necessário mais pesquisas para confirmar que essa antibioterapia é adequada para bloquear a quimiorresistência ao 5-Fu antes de considerar a sua utilização na prática clínica. Isto também pode ser aplicável a outros tipos de neoplasia, uma vez que o BIRC3 foi associado à quimiorresistência ao 5-FU no cancro pancreático e à doxorrubicina no cancro de mama.