ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЭНДОЛИЗИНОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА

Исследование показало, что с помощью рекомбинантных эндолизинов, кодируемых на профаге, можно удалить бактериальную биопленку, вызывающую бактериальный вагиноз, без нанесения вреда полезным бактериям микробиоты влагалища: это многообещающие результаты.

Бактериальный вагиноз — довольно частое заболевание у женщин репродуктивного возраста, его распространенность оценивают в 10—30 % во всем мире. Бактериальный вагиноз ассоциируется с повышенным риском бесплодия и осложнений во время беременности. Также он повышает риск заражения заболеваниями, передающимися половым путем. Для бактериального вагиноза характерен дисбаланс микробиоты влагалища, а на эпителии влагалища образуется биопленка. Начало этому процессу дают бактерии Gardnerella. Возникающая биопленка часто невосприимчива к антибиотикотерапии. Антибиотики эффективны для быстрого уменьшения симптомов, но при их использовании частота рецидивов составляет до 60 % в течение шести месяцев после лечения. В новом исследовании в качестве альтернативного леченияизучали эндолизины* типа 1,4-бета-N-ацетилмурамидазы, кодируемые на профагах Gardnerella**. 

Бактерицидный эффект в 10 раз выше, чем у эндолизинов дикого типа

Авторы исследования создали несколько генно-инженерных эндолизинов путем перестановки доменов и сравнили их бактерицидную активность в отношении штаммов Gardnerella с активностью эндолизинов дикого типа. Бактерицидная активность рекомбинантных эндолизинов в 10 раз превышала активность любого фермента дикого типа. При тестировании панели из 20 штаммов Gardnerella (4 видов)*** наиболее активный эндолизин, PM-477, был более эффективен, чем тестируемые антибиотики метронидазол, тинидазол и клиндамицин. Кроме того, PM-477 не влиял на полезные лактобациллы и другие виды вагинальных бактерий. По словам авторов, PM-477 оказывает очень селективное воздействие на Gardnerella и убивает штаммы каждого из четырех основных видов, не затрагивая полезные лактобациллы и другие виды, типичные для микробиоты влагалища. Эффект PM-477 подтвержден микроскопией на смешанных культурах Gardnerella и лактобацилл. PM-477 при воздействии в концентрации 460 мкг/мл в течение 5 часов лизировал клетки G. vaginalis и G. swidsinskii в монокультуре, а также селективно лизировал их в смешанных культурах с лактобациллами, не затрагивая последние.

Эффективность в образцах пациенток

Чтобы проанализировать эффективность PM-477 в физиологической среде, максимально приближенной к ситуации in vivo, ученые обработали вагинальные мазки от 15 пациенток с бактериальным вагинозом и проанализировали их с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Исследование показало, что в 13 из 15 случаев под действием PM-477 произошла эрадикация бактерии Gardnerella, и биопленки физически растворились без отрицательного влияния на микробиоту влагалища. По мнению авторов, эндолизины являются многообещающей терапевтической альтернативой антибиотикам для лечения бактериального вагиноза. Это важное открытие, поскольку при использовании антибиотиков часто возникают рецидивы и развивается резистентность к препаратам, применяемым для лечения заболевания. 

 

* Эндолизины — это ферменты бактериофагов, которые лизируют бактериальную стенку, позволяя высвобождать фаги.

** Профаги — это геномы бактериофагов, интегрированные в геном клетки-хозяина. (Saussereau and Debarbieux 2012)

*** G. vaginalis, G. leopoldii, G. piotii и G. swidsinskii

Источники информации:

Landlinger C, Tisakova L, Oberbauer V, Engineered Phage Endolysin Eliminates Gardnerella Biofilm without Damaging Beneficial Bacteria in Bacterial Vaginosis Ex Vivo. Pathogens. 2021 Jan 8;10(1):54. doi: 10.3390/pathogens10010054. PMID: 33435575; PMCID: PMC7830407.

Saussereau E, Debarbieux L. Bacteriophages in the experimental treatment of Pseudomonas aeruginosa infections in mice. Adv Virus Res. 2012;83:123-141. doi:10.1016/B978-0-12-394438-2.00004-9

#Вагиноз #Gardnerella vaginalis #Лактобациллы