Трансплантация микробиоты и сахарный диабет 1 типа: исследование у человека

Actu PRO : Transplantation de microbiote et diabète de type 1 : un essai chez l’homme

Трансплантация фекальной микробиоты сопровождается изменениями в микробных метаболитах и Т-клетках, вовлеченных в аутоиммунитет, и может сохранять остаточную функцию β-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа.

 

Сахарный диабет 1 типа (СД1Т) — это аутоиммунное заболевание, которое приводит к деструкции β-клеток поджелудочной железы. Результаты исследований на мышах свидетельствуют о том, что в развитие этого заболевания вовлечены взаимодействия между микробиотой кишечника и системой врожденного иммунитета и его прогрессирование может замедляться путем трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ).

Трансплантация аутологичная по сравнению с аллогенной

В рандомизированном контролируемом исследовании пациенты с недавно диагностированным СД1Т получали через назодуоденальную трубку во временных точках 0, 2 и 4 месяца три ТФМ, полученных либо из их собственных фекалий (аутологичные ТФМ, n=10), либо из фекалий здоровых доноров (аллогенные ТФМ, n=10). В год после первой ТФМ исследователи оценивали остаточную функцию β-клеток (по высвобождению C-пептида в ответ на тестовый прием пищи), а также метаболические, иммунные изменения и изменения микробиоты, индуцированные двумя типами ТФМ.

Сохраненная функция поджелудочной железы

Вопреки ожиданиям исследователей, через один год после первой ТФМ в группе аутологичной тренсплантации функция β-клеток была сохранена. Однако в группе аллогенной трансплантации функция β-клеток ухудшилась, хотя в меньшей степени, чем у пациентов с СД1Т, не получавших лечения в первый год после установления диагноза1. Согласно мнению исследователей, польза от ТФМ может быть более выраженной и длительной в случае высокой иммунологической совместимости между донором и реципиентом.

Desulfovibrio piger вовлечен?

Было обнаружено, что изменения микробиоты связаны с определенными метаболическими и иммунными изменениями. Наблюдалась обратная корреляция между присутствием Prevotella spp. в двенадцатиперстной кишке и остаточной функцией β-клеток. В толстом кишечнике присутствие Desulfovibrio piger стало статистически значимо более выраженным только после аутологичной ТФМ. Уровень его присутствия был обусловлен улучшением остаточной функции β-клеток и повышением уровней в плазме крови 1-арахидоноил-GPC (A-GPC), микробного метаболита, связанного с повышенной выработкой C-пептида. Кроме того, уровень присутствия D. piger отрицательно коррелировал с уровнями определенных T-клеток, вовлеченных в аутоиммунитет. В чем заключалась значимость по мнению авторов? D. piger может ингибировать аутоиммунитет путем подавления этих T-клеток посредством выработки A-GPC. На основании множества выявленных корреляций исследователи идентифицировали механистические пути, которые необходимо дополнительно изучить, чтобы прояснить влияние ТФМ на СД1Т. Они также впервые выявили терапевтический потенциал определенных видов бактерий.

 

1. Overgaard AJ, Weir JM, Jayawardana K, et al. Plasma lipid species at type 1 diabetes onset predict residual beta-cell function after 6 months. Metabolomics 2018;14:158; Lachin JM, McGee PL, Greenbaum CJ, et al. Sample size requirements for studies of treatment effects on beta-cell function in newly diagnosed type 1 diabetes. PLoS One 

 

Источники :

de Groot P, Nikolic T, Pellegrini S et al. Faecal microbiota transplantation halts progression of human new-onset type 1 diabetes in a randomised controlled trial. Gut. 2021 Jan;70(1):92-105. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322630.