F. nucleatum: ¿marcador pronóstico del cáncer de esófago?

Actu PRO : F. nucleatum : marqueur pronostique en cas de cancer de l’œsophage ?

La carga de Fusobacterium nucleatum en el tumor podría predecir una peor respuesta a la quimioterapia y constituir un marcador de pronóstico desfavorable en el cáncer de esófago. Esta observación podría servir de punto de partida para desarrollar nuevas antibioterapias centradas en esta bacteria.

 

El cáncer de esófago, sexta causa de mortalidad por cáncer, sigue siendo altamente mortífero, con porcentajes de supervivencia a los 5 años del 15 al 20%. El subtipo más frecuente es el cáncer de esófago de células escamosas (CECE). Los tratamientos actuales se basan principalmente en la quimioterapia neoadyuvante1 (QNA) antes de la resección esofágica. Aunque los pacientes que responden favorablemente a la QNA tienen una mayor probabilidad de supervivencia, la mayoría de los tumores desarrollan resistencia a la QNA. Por lo tanto, resulta muy importante comprender los mecanismos responsables de esta resistencia para mejorar la respuesta al tratamiento y, con ello, la supervivencia de los pacientes.

¿Cuál es el papel de Fusobacterium nucleatum en el tumor?

Ya se ha demostrado que la composición de la microbiota intestinal es capaz de influir en la respuesta a ciertos tratamientos antineoplásicos como la inmunoterapia y la quimioterapia. Por otra parte, se ha observado recientemente que la carga de Fusobacterium nucleatum en el tumor se asocia con una reducción de la supervivencia o con una mayor tasa de recurrencia no solo en el cáncer colorrectal sino también en el CECE. Esto fue lo que motivó a un equipo de investigadores a evaluar, por primera vez, el valor pronóstico de la concentración de F. nucleatum en los tumores de pacientes con CECE y su capacidad para predecir la respuesta a la QNA, en dos cohortes japonesas independientes que sumaban 551 pacientes.

Marcador pronóstico de disminución de la supervivencia…

Primer hallazgo: la cantidad de F. nucleatum es más elevada en los tejidos tumorales que en los tejidos sanos adyacentes. Además, la carga de F. nucleatum en el tumor muestra una correlación, por una parte, con el estadio del tumor y, por otra, con una reducción de la supervivencia sin recidiva (SSR). La asociación entre F. nucleatum y una menor supervivencia se observa incluso en los pacientes con cáncer incipiente, lo cual sugiere que la bacteria podría estimular la agresividad del tumor. Por lo tanto, la concentración intratumoral de F. nucleatum podría usarse como biomarcador pronóstico.

… y de respuesta deficiente a la quimioterapia

Por último, según los análisis realizados en un subgrupo de 101 pacientes que recibieron una QNA, los pacientes con concentraciones elevadas de F. nucleatum presentan peores respuestas tumorales al tratamiento. Aunque no se han dilucidado los mecanismos que explican el papel de F. nucleatum en el aumento de la resistencia de los tumores (activación de vías metabólicas que conduce a autofagia celular, desactivación de las sustancias empleadas durante la quimioterapia, etc.), los investigadores están contemplando una pista terapéutica prometedora: mejorar la respuesta a la quimioterapia mediante un tratamiento con antibióticos dirigido contra F. nucleatum. Seguiremos de cerca estas investigaciones.

 

1 Con el objetivo de reducir el tamaño tumoral antes de la intervención quirúrgica

 

Bibliografia: 

Yamamura K, Izumi D, Kandimalla R et al. Intratumoral Fusobacterium Nucleatum Levels Predict Therapeutic Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2019 Oct 15;25(20):6170-6179. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0318.