Crianças e adolescentes com perturbação de défice de atenção e hiperatividade e perturbação do espetro do autismo partilham composições microbióticas distintas

O que é que já sabemos sobre isto?

A perturbação de défice de atenção e hiperatividade (TDAH) e a perturbação do espetro do autismo (TSA) são perturbações do desenvolvimento neurológico. As crianças com TDAH e TSA têm frequentemente problemas digestivos, como dores abdominais e obstipação. As anomalias genéticas estão implicadas no aparecimento destas perturbações, em interação com fatores de risco ambientais, nomeadamente a alimentação. Para além dos tratamentos medicamentosos, são propostas terapias dietéticas. A composição da microbiota intestinal é essencial na regulação do eixo intestino-cérebro. Sabemos que as crianças com TSA têm frequentemente uma alimentação seletiva, o que pode explicar uma alteração da sua microbiota intestinal. Para além da disbiose, foi descrito um aumento da permeabilidade intestinal, bem como uma inflamação sistémica de baixo grau, tanto na TDAH como na TSA. O objetivo deste estudo foi analisar as alterações na microbiota intestinal em grupos com TDAH, TSA e TDAH/TSA combinado, bem como em fratrias não afetadas e controlos não relacionados. Os objetivos secundários foram avaliar a permeabilidade intestinal e o sistema imunitário.

Quais são as principais conclusões deste estudo?

O estudo incluiu 95 crianças com idades compreendidas entre os 5 e os 17 anos, 32 com TDAH, 12 com TSA, 11 com TDAH/TSA, 14 fratrias, 5 fratrias, 4 fratrias e 17 controlos não relacionados. As perturbações digestivas foram a obstipação: TDAH 15,6% (fratria 7,1%), TSA 8,3% (fratria 0%), TDAH/TSA 18,2% (fratria 0%), controlos 5,9%; dor abdominal: TDAH 3,1% (fratria 0%), TSA 16,7% (fratria 0%), TDAH/TSA 18,2% (fratria 0%), controlos 0%; e menos frequentemente refluxo gastroesofágico. A dieta atípica foi encontrada principalmente na TSA (50%), marcada por uma dieta com pouca variedade. A análise da microbiota intestinal não revelou qualquer variação na diversidade alfa entre a TDAH, a TSA, a TDAH/TSA e os controlos aparentados ou não aparentados; no entanto, foi significativamente mais baixa nas fratrias da TSA (figura 1).

A composição da microbiota intestinal era muito semelhante entre o TDAH e o TSA, como indicado pela diversidade beta, mas diferia significativamente entre o TDAH e o TSA em comparação com os controlos não aparentados (figura 2). A análise da composição da microbiota intestinal mostrou que algumas crianças com TDAH, TSA ou TDAH/TSA apresentavam uma menor abundância relativa do filo Bacteroidetes e uma maior abundância relativa de Actinetobacteria. Todos os grupos eram dominados pelos géneros Bacteroides, Faecalibacterium, Blautia e Bifidobacterium; algumas crianças tinham níveis elevados de Prevotella. Foramencontradas diferenças na abundância dos géneros bacterianos entre as crianças com TDAH, com TSA e os controlos (figura 3), mas não entre as crianças com TDAH e com TSA. Não houve diferença na calprotectina fecal entre os diferentes grupos, nem com controlos relacionados ou não relacionados, nem para a proteína de ligação a LPS (LBP). No entanto, também não se verificou qualquer correlação entre a calprotectina fecal e a LBP e a diversidade bacteriana alfa e beta. Foram medidas várias citocinas e quimiocinas, sem diferenças significativas entre os diferentes grupos; no entanto, vários indivíduos com TDAH e TSA tinham níveis mais elevados de IL1-RA em comparação com controlos não relacionados e 5 crianças com TDAH e 1 TSA tinham concentrações de IFN-g mais elevadas do que os controlos não relacionados. Por fim, foram encontradas correlações positivas fracas entre LBP e IL-8 (p = 0,023), IL-12 (p = 0,018), IL-13 (p = 0,035) e PlGF (p = 0,045), sugerindo que uma função de barreira intestinal deficiente pode levar a uma desregulação imunitária.

Quais são as consequências práticas?

Este estudo foi realizado num pequeno número de pessoas, em particular para controlos relacionados. A microbiota intestinal e a permeabilidade intestinal podem ser alvos relevantes para o tratamento de crianças e adolescentes com TDAH e TSA.