A composição da microbiota intestinal está associada ao aparecimento futuro da doença de Crohn em familiares saudáveis de primeiro grau de doentes

O que é que já sabemos sobre isto?

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal (DII) caracterizada por uma inflamação crónica e recorrente do intestino. A causa da DC é desconhecida, mas a hipótese atual é que fatores microbianos ou ambientais induzem a inflamação do intestino em indivíduos geneticamente predispostos, levando à inflamação e a lesões intestinais crónicas. Estudos de caso-controlo de doentes com doença de Crohn documentaram alterações na composição do microbioma intestinal [1]. No entanto, estes estudos não permitem determinar se as alterações na composição do microbioma intestinal estão associadas ao aparecimento da doença de Crohn ou se são o resultado da inflamação ou do tratamento medicamentoso. Para responder a estas questões, o projeto canadiano GEM (Genetic Environmental Microbial), um estudo de coorte prospetivo de parentes de primeiro grau saudáveis de pessoas com doença de Crohn, foi concebido para identificar parâmetros associados ao desenvolvimento da doença de Crohn. Entre esses parâmetros, os autores estavam interessados em traçar o perfil da composição do microbioma intestinal que precede o aparecimento da DC e em que medida essa composição prevê o risco de desenvolvimento da DC. Os autores aplicaram uma abordagem de aprendizagem automática à análise da composição do microbioma intestinal numa grande coorte de familiares saudáveis em primeiro grau de indivíduos com doença de Crohn (N = 3483), a fim de definir uma assinatura microbiana associada ao risco de desenvolver DC.

Quais são as principais conclusões deste estudo?

Utilizando dados recolhidos na coorte GEM, os autores desenvolveram e validaram uma pontuação de risco do microbioma (SRM) capaz de classificar indivíduos que mais tarde desenvolverão DC. Entre os taxa que mais contribuíram para a SRM, o aumento da abundância de Ruminoccus torques e Blautia foi positivamente correlacionado com a SRM (sugerindo um efeito deletério destes taxa), enquanto a abundância do género Roseburia foi negativamente correlacionada com a SRM (sugerindo um efeito protetor deste género). Finalmente, os autores verificaram que um aumento da abundância do género Faecalibacterium estava inversamente associado a um aumento da SRM. Este estudo é o primeiro a mostrar que uma diminuição na abundância de Faecalibacterium pode ser uma assinatura pré-clínica da DC que pode ser observada muitos anos antes do início da doença, sugerindo um papel causal para a diminuição desta bactéria anti-inflamatória [2]. É importante notar que as alterações no microbioma que precedem o início da DC foram observadas independentemente da existência de inflamação intestinal (medida pela calprotectina fecal).

Os autores efetuaram também uma análise metabolómica das fezes de um subconjunto da coorte. A citosina e o seu derivado citidina apresentaram a correlação negativa mais forte com a SRM.

Além disso, a assinatura pré-CD da SRM foi associada a uma redução dos metabolitos com atividade anti-inflamatória ou antioxidante, como o gentisato e o nicotinato. Estes metabolitos protetores estavam também positivamente correlacionados com a abundância de Faecalibacterium e Lachnospira, indicando uma potencial interação biológica entre a abundância destes metabolitos e a composição microbiana.

Quais são as consequências práticas?

Este estudo sugere que a análise do microbioma de indivíduos saudáveis em risco de desenvolver a doença de Crohn poderia permitir identificar os indivíduos em maior risco e, por conseguinte, iniciar um acompanhamento atento e, potencialmente, iniciar intervenções destinadas a modificar o desequilíbrio microbiano para reduzir o risco de desenvolver a doença.