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Gastroenterologia

A interação entre a microbiota oral e a infeção por sars-cov-2

Covid-19

Síntese

Pelo Dr. Jay Patel
Usher Institute of Population Health Sciences and Informatics, Universidade de Edimburgo, Reino Unido

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Capítulos

Microbiota 16 Microbiota & Covid-19

Sobre este artigo

Publicado em 20 Dezembro 2022
Atualizado em 20 Dezembro 2022

A boca acomoda uma elevada e diversificada carga bacteriana incorporada dentro de matrizes extracelulares. A má higiene oral encoraja mudanças disbióticas nestes biofilmes polimicrobianos, fomentando a colonização e proliferação de espécies bacterianas cada vez mais patogénicas. Embora se saiba que a microbiota medeia a inflamação, estudos recentes sugerem que a disbiose da microbiota oral pode estar associada à gravidade e duração dos sintomas da Covid-19. Para estes pacientes, manter ou melhorar as práticas de higiene oral pode melhorar os resultados clínicos.

UMA HISTÓRIA DE PARCERIA VICIOSA

As infeções virais são conhecidas por precipitar as coinfecções bacterianas. A maioria das mortes na pandemia de gripe de 1918 foi diretamente atribuível a pneumonia bacteriana secundária [1]. Além disso, resultados clínicos graves durante a pandemia de gripe H1N1 de 2009 foram associados a coinfecções bacterianas [2]. O desafio da copatogénese bacteriana viral durante os surtos de doenças infecciosas pode complicar significativamente a resposta global, retardar a recuperação, e acelerar a resistência antimicrobiana. Felizmente, os resultados de um estudo de coorte multicêntrico de quase 50.000 pacientes revelaram que poucas infeções bacterianas foram relatadas em pacientes hospitalizados com Covid-19 [3]. No entanto, é de notar que o diagnóstico de coinfecções é complexo, pois os organismos podem apresentar-se antes da infeção viral; como parte de uma infeção crónica subjacente; ou podem ser contraídos nosocomialmente [4].

A MICROBIOTA ORAL: DA EUBIOSE À DISBIOSE

A cavidade oral e as vias respiratórias superiores abrigam uma carga bacteriana elevada e ricamente diversificada. Na saúde, o microbioma oral mantém uma relação harmoniosa e bem afinada, mas pequenas mudanças nos comportamentos de rotina podem causar mudanças ecológicas substanciais nesta simbiose. Uma higiene oral deficiente pode tornar o ambiente patogénico, transformando o microbioma num estado de disbiose, onde as condições dos processos da doença são melhoradas [5, 6].

A doença periodontal - inflamação crónica da gengiva (gengiva) - é principalmente mediada pelos componentes inflamatórios dentro do biofilme e altera a arquitectura dos tecidos gengivais para apresentar micro- úlceras. Estes formam uma comunicação entre a cavidade oral e o sangue, que leva a atividades de rotina (por exemplo, mastigação, fio dental e escovagem dos dentes) induzindo a bacteremia. As bactérias orais e os mediadores inflamatórios são então amplamente disseminados através do sangue, atingindo os sistemas de órgãos vitais. As provas mostram que a exposição à bacteremia pode ser significativamente prejudicial e contribuir para uma inflamação sistémica de baixo grau que precipita condições inflamatórias [5]. Além disso, sabe-se que a periodontite é um fator agravante na incidência de diabetes tipo II e que a microbiota disbiose oral está envolvida tanto em perturbações periodontais como metabólicas (doenças cardiovasculares, dislipidemia...) [7].

DISBIOSE ORAL E GRAVIDADE DA COVID-19, EXISTE ALGUMA LIGAÇÃO?

A investigação sobre esta associação é limitada, mas os poucos estudos que existem apontam para ligações intrigantes. Um estudo transversal duplo-cego de 303 pacientes Covid-19 confirmados por PCR no Egipto investigou a interação entre três fatores: 1) a higiene oral; 2) a gravidade da Covid-19; e 3) os valores da proteína C-reativa (CRP). A CRP é um marcador de hiper-inflamação, pelo que os pacientes com níveis elevados de CRP foram colocados na hipótese de terem um prognóstico mais pobre com a COVID-19 [8]. Os investigadores descobriram que a saúde oral deficiente estava correlacionada com o aumento dos valores de CRP e o atraso do período de recuperação.

Um estudo de controlo de casos (inigualável) de 568 pacientes no Qatar revelou que a periodontite estava associada a complicações graves da COVID-19, incluindo um aumento de 3,5 vezes na necessidade de um ventilador; um aumento de 4,5 vezes no risco de admissão em cuidados intensivos; e um aumento de 8,8 vezes no risco de morte [9]. Embora estes resultados não sugiram a causalidade e outros fatores possam estar implicados, as associações são duras e justificam mais perguntas sobre o verdadeiro papel da disbiose oral nos resultados da Covid-19.

Esta relação em grande parte hipotética baseia-se numa série de fatores que têm relevância comum na fisiopatologia da infeção pelo SARS-CoV-2 e periodontite. Por exemplo, a evidência radiológica pulmonar de processos patológicos vasculares primários sugere um eixo oral-vascular- pulmonar formando uma via direta de infeção, para além da entrega vascular direta aos vasos pulmonares (Figura 1) [10]. Em segundo lugar, as análises metagenómicas determinaram que o trato respiratório superior - um local anatómico inicial chave de infeção - é elevado em espécies bacterianas implicadas em doenças orais, e o papel da cavidade oral como um reservatório viral natural. Em terceiro lugar, a sobrevivência viral adequada dentro do biofilme sub-gengival e a capacidade de translocação viral da saliva para a bolsa periodontal - ambos contribuindo para uma evasão da resposta imunitária do hospedeiro. Em quarto lugar, a abundância de recetores da enzima de conversão da angiotensina 2 em componentes chave do eixo oral-vascular-pulmonar.

Imagem

BOA HIGIENE ORAL

Independentemente da natureza precisa dos microrganismos orais implicados na fisiopatologia da Covid-19, uma boa higiene oral deve ser encorajada para os benefícios conhecidos para a saúde oral e geral. Escovação dentária escrupulosa duas vezes por dia, limpeza interdentária e utilização de um adjuvante de lavagem bucal são medidas relativamente simples que irão perturbar o biofilme, manter uma flora simbiótica e diminuir a concentração viral salivar.

Conclusão

Em resumo, o papel da má higiene oral na severidade dos resultados da Covid-19 é pouco estudado e pouco claro. No entanto, o papel potencial para uma interação clinicamente relevante segue-se logicamente. Manter ou melhorar as práticas de higiene oral tem claros benefícios para a saúde oral e geral e durante as infeções do SARS-CoV-2 pode também melhorar o prognóstico da doença.

Fontes

1. Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Predominant role of bacterial pneumonia as a cause of death in pandemic influenza: implications for pandemic influenza preparedness. J Infect Dis 2008; 198: 962-70.

2. MacIntyre CR, Chughtai AA, Barnes M, et al. The role of pneumonia and secondary bacterial infection in fatal and serious outcomes of pandemic influenza a(H1N1). BMC Infect Dis 2018; 18: 637.

3. Russell CD, Fairfield CJ, Drake TM, et al. Co-infections, secondary infections, and antimicrobial use in patients hospitalised with COVID-19 during the first pandemic wave from the ISARIC WHO CCP-UK study: a multicentre, prospective cohort study. Lancet Microbe 2021; 2: e354-e365.

4. Cox MJ, Loman N, Bogaert D, O’Grady J. Co-infections: potentially lethal and unexplored in COVID-19. Lancet Microbe 2020; 1: e11.

5. Patel J, Sampson V. The role of oral bacteria in COVID-19. Lancet Microbe 2020; 1: e105.

6. Patel J, Woolley J. Necrotizing periodontal disease: Oral manifestation of COVID-19. Oral Dis 2021; 27 (Suppl 3): 768-9.

7. Minty M, Canceil T, Serino M, et al. Oral microbiota-induced periodontitis: a new risk factor of metabolic diseases. Rev Endocr Metab Disord 2019; 20: 449-59.

8. Kamel A, Basuoni A, Salem Z, et al. The impact of oral health status on Covid-19 severity, recovery period and C-reactive protein values. Br Dent J 2021 (online).

9. Marouf N, Cai W, Said KN, et al. Association between periodontitis and severity of COVID-19 infection: A case-control study. J Clin Periodontol 2021; 48: 483-91.

10. Lloyd-Jones G, Molayem S, Pontes C, Chapple I. The COVID-19 pathway: A proposed oral-vascular-pulmonary route of SARS-CoV-2 infection and the importance of oral healthcare measures. J Oral Med and Dent Res 2021; 2: S1.

Tags
Flora oral Covid-19 SARS-CoV-2 Disbiose Infecção

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    Publicação
    Microbiota 16 - Setembro 2022
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      • Microbiota intestinal e perturbações relacionadas com o stress
      • A interação entre a microbiota oral e a infeção por sars-cov-2
    • Artigo comentado
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      • A integração de bacteroidota e lachnospiraceae no microbioma intestinal em pontos-chave dos primeiros anos de vida está ligada ao desenvolvimento neurológico infantil
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    • Opinião dos peritos
      • Associação entre a DII e quantidades maiores de microplásticos nas fezes
    Publicado em 20 Dezembro 2022
    Atualizado em 20 Dezembro 2022

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    Tópico principal

    Covid-19

    Tipo de conteúdos

    Artigo
    Microbiota intestinal e perturbações relacionadas com o stress
    Regulação imunitária po diversidade de estirpes fúngicas na doença inflamatória intestinal
    Publicação

    Microbiota 16 - Setembro 2022

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    Microbiota intestinal e perturbações relacionadas com o stress A interação entre a microbiota oral e a infeção por sars-cov-2

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