A Microbiota Intestinal # 16
Pela Prof. Satu Pekkala
Investigador na Academia da Finlândia, Faculdade de Ciências do Desporto e da Saúde, Universidade de Jyväskylä, Finlândia
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Sobre este artigo
Publicado em
20 Dezembro 2022
Atualizado em
30 Maio 2024
ASSOCIAÇÕES DO MICROBIOMA INTESTINAL EM COORTES CRUZADAS COM RESPOSTA INIBIDORA DO PONTO DE CONTROLO IMUNITÁRIO NO MELANOMA AVANÇADO
Os inibidores do ponto de controlo imunitário (ICI) melhoraram significativamente o tratamento do melanoma avançado. No entanto, nem todos os pacientes respondem ao tratamento, que se pensa estar ligado à microbiota intestinal. Lee et al. realizaram a sequenciação metagenómica de amostras fecais de cinco coortes europeias de ICI, com um total de 165 pacientes com melanoma cutâneo avançado. Devido a diferenças clínicas e mutacionais entre as coortes, foram analisados separadamente e não agrupados. Os autores encontraram uma diferença significativa na composição da microbiota intestinal entre respondedores e não respondedores na coorte PRIMM-UK, mas não na coorte PRIMM-Netherland (NL). Além disso, ao analisar as bases de dados disponíveis publicamente (n = 147 amostras metagenómicas), tornou-se evidente que havia uma reprodutibilidade limitada das previsões de resposta entre as coortes. Nenhuma bactéria era um biomarcador inteiramente constante de resposta aos ICI em todos os conjuntos de dados. No entanto, um painel de espécies microbianas, incluindo Bifidobacterium pseudocatenulatum, Roseburia spp. e Akkermansia muciniphila, foi identificado no estudo associado com os respondedores. Quanto aos genes funcionais da microbiota, por exemplo, as adeninas metílases de ADN foram aumentadas nos respondedores. Em conclusão, embora tenha sido identificado um potencial painel de biomarcadores microbianos mostrando a capacidade de resposta ao tratamento ICI, são necessários estudos futuros em coortes maiores. Além disso, vários fatores clínicos devem ser considerados como confusos ao avaliar os biomarcadores que podem ser úteis no diagnóstico.
A AKKERMANSIA MUCINIPHILA INTESTINAL PREVÊ UMA RESPOSTA CLÍNICA AO BLOQUEIO PD-1 EM PACIENTES COM CANCRO DO PULMÃO AVANÇADO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS
de células não pequenas (NSCLC) não respondem ao tratamento com inibidores do ponto de controlo imunitário (ICI), tais como anti-PD-1. Provas recentes mostram que certos membros da microbiota intestinal, especialmente Akkermansia muciniphila, podem influenciar a eficácia dos ICI em pacientes com NSCLC. Além disso, a resistência ao tratamento tem sido associada a um microambiente tumoral inflamatório inferior. Derosa et al. estudo prospetivo e multicêntrico incluiu 338 pacientes com NSCLC avançados tratados com ICI para determinar se os perfis metagenómicos da microbiota intestinal poderiam explicar a resposta ao tratamento. Mostram que uma maior abundância de Akkermansia nas fezes de base estava associada a uma maior taxa de resposta ao tratamento com ICI, associada a um benefício clínico (aumento da sobrevida). Além disso, a presença de Akkermansia associada a outras mudanças potencialmente relevantes em termos de prognóstico na microbiota intestinal. Vários genes tumorais expressos de forma diferente foram ligados à resposta ao bloqueio PD-1 sugerindo que a Akkermansia poderia promover a migração de células T helper para o microambiente tumoral. Para finalmente mostrar que a Akkermansia podia salvar a resistência ao ICI, os autores inocularam duas estirpes diferentes de A. muciniphila em ratos que foram previamente transplantados com fezes de um paciente com resistência ao bloqueio PD-1. Em comparação com os ratos de controlo, as duas estirpes resgataram a resposta ao tratamento. De longe, este estudo é a maior análise prospetiva metagenómica que validou a Akkermansia como um potencial fator prognóstico para os pacientes tratados com NSCLC com ICI e mostrou o potencial mecanicista da Akkermansia.
TRANSPLANTE DE MICROBIOTA FECAL PARA A DOENÇA BIPOLAR: UM ESTUDO DE CASO DETALHADO
A única indicação validada para o FMT é a infeção recorrente por Clostridioides difficile. Contudo, o envolvimento da microbiota intestinal em numerosas outras doenças (doença de Parkinson, por exemplo) sugere que as indicações para FMT poderiam em breve ser expandidas. A microbiota intestinal também pode modificar numerosos processos associados à depressão, tais como o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal da glândula. Até agora, não existem ensaios publicados que utilizem o FMT para tratar pacientes com condições bipolares. O estudo longitudinal de Parker et al. apresenta o caso de um homem de 28 anos de idade com doença bipolar. Aos 10 anos de idade, desenvolveu episódios depressivos. Os sintomas incluíam um humor severamente deprimido, pensamentos suicidas, anergia, concentração reduzida, retardamento psicomotor e insónia. Os sintomas eram geralmente associados à irritabilidade e ansiedade. Aos 15 anos de idade, desenvolveu o seu primeiro episódio hipomaníaco. Durante anos, foi tratado com sucesso com drogas, mas depois voltaram a ocorrer problemas de humor. Começou voluntariamente a tomar probióticos (estirpes de Lactobacillus e Saccharomyces. Depois dos probióticos, ele próprio relatou um enorme alívio dos sintomas. Encorajado pelas melhorias, o paciente leu sobre a investigação microbiológica e optou por experimentar o FMT. Este procedimento foi realizado através de colonoscopia por um gastroenterologista. Após o FMT, ele traçou os seus estados de humor durante 470 dias consecutivos. Ele auto-relatou que os episódios de humor diminuíram em frequência e severidade ao longo dos meses. Foi também capaz de reduzir significativamente o tratamento medicamentoso. Doze meses após o FMT, declarou ter tido níveis elevados distintos, praticamente sem sintomas bipolares, e os sintomas do distúrbio de hiperatividade de défice de atenção tinham melhorado. Embora este seja apenas um estudo de caso, o FMT foi capaz de reduzir os sintomas bipolares, justificando assim a necessidade de estudos FMT em coortes bipolares maiores.
