Микробиота кишечника # 16

Трансплантация фекальной микробиоты

Проф. Сату Пеккала (Satu Pekkala)
Научный сотрудник Академии Финляндии, Факультет спорта и здравоохранения, Университет Ювяскюля, Финляндия

Об этой статье

публикация 23 декабря 2022

Обновлять 23 декабря 2022

СВЯЗЬ МИКРОБИОМА КИШЕЧНИКА С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ИНГИБИТОРОВ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОЙ МЕЛАНОМЕ

^{Lee KA, Thomas AM, Bolte LA, et al. Cross-cohort gut microbiome associations with immune checkpoint inhibitor response in advanced melanoma. Nat Med 2022; 28: 535-44.}

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) кардинально улучшили результаты лечения распространенной меланомы. Однако не все пациенты отвечают на лечение, что может быть связано с кишечной микробиотой. Lee и соавт. выполнили метагеномное секвенирование методом дробовика образцов фекалий 165 пациентов с распространенной кожной меланомой, ранее не получавших ИКТ, из пяти европейских когорт. Ввиду клинических и мутационных различий между когортами их данные анализировали отдельно и не объединяли. Авторы выявили значимые различия в составе микробиоты кишечника между ответившими и не ответившими на лечение пациентами в когорте PRIMM-UK, но не в когорте PRIMM-Netherland (NL). Кроме того, при анализе открытых баз данных (n = 147 метагеномных образцов) обнаружилась плохая воспроизводимость предикторов ответа между когортами. Ни один микроорганизм не фигурировал в качестве биомаркера ответа на ИКТ во всех наборах данных. Тем не менее, у пациентов, ответивших на лечение, была выявлена группа микроорганизмов, включая Bifidobacterium pseudocatenulatum, Roseburia spp. и Akkermansia muciniphila. Также в микробиоте у этих пациентов отмечалось повышенное содержание некоторых функциональных генов, например, ДНК-аденинметилазы. В заключение следует отметить, что, несмотря на обнаружение потенциальной группы микробиологических биомаркеров, ассоциированных с ответом на лечение ИКТ, необходимы дополнительные исследования в более крупных когортах. Также при оценке биомаркеров, которые могут быть полезны в диагностике, следует учитывать ряд клинических факторов.

AKKERMANSIA MUCINIPHILA В КИШЕЧНИКЕ КАК ПРЕДИКТОР КЛИНИЧЕСКОГО ОТВЕТА НА БЛОКАДУ PD-1 У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

^{Derosa L, Routy B, Thomas Am et al. Intestinal Akkermansia muciniphila predicts clinical response to PD-1 blockade in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Nat Med 2022; 28: 315-24.}

Многие пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) не отвечают на лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТ), например, анти-PD-1. Согласно последним данным, некоторые представители микробиоты кишечника, особенно Akkermansia muciniphila, могут влиять на эффективность ИКТ у пациентов с НМРЛ. Кроме того, обнаружена связь между резистентностью к лечению и уменьшением выраженности воспаления в микроокружении опухоли. Проспективное многоцентровое исследование Derosa и соавт. включало 338 пациентов с распространенным НМРЛ, получавших лечение ИКТ. Цель исследования заключалась в определении возможной связи между профилем метагенома микробиоты кишечника и ответом на лечение. Более высокое содержание Akkermansia в фекалиях на исходном уровне ассоциировалось с большей вероятностью ответа на лечение ИКТ и, соответственно, более высокой выживаемостью. Кроме того, наличие Akkermansia ассоциировалось с другими потенциально связанными с прогнозом изменениями микробиоты кишечника. Несколько избирательно экспрессируемых опухолевых генов ассоциировались с ответом на анти-PD-1, из чего можно сделать вывод о том, что Akkermansia может способствовать миграции Т-хелперов в микроокружение опухоли. Чтобы доказать влияние Akkermansia на резистентность к ИКТ, авторы ввели два различных штамма A. muciniphila мышам, которым ранее трансплантировали фекалии пациента с резистентностью к анти-PD-1. По сравнению с контрольными мышами, эти два штамма восстановили ответ на лечение. На сегодняшний день это крупнейшее проспективное исследование с использованием метагеномного анализа, результаты которого подтвердили, что Akkermansia является потенциальным прогностическим фактором для пациентов с НМРЛ, получающих ИКТ, и показали механизмы , лежащие в основе этих процессов.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПРИ БИПОЛЯРНОМ РАССТРОЙСТВЕ: ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ

^{Parker G, Spoelma MJ, Rhodes N. Faecal microbiota transplantation for bipolar disorder: A detailed case study. Bipolar Disord 2022 (ahead of print).}

Единственным доказанным показанием для ТФМ является рецидивирующая инфекция, вызванная Clostridioides difficile. Однако вовлеченность кишечной микробиоты в развитие многих других заболеваний (например, болезни Паркинсона ) предполагает дальнейшее расширение показаний для ТФМ. Микробиота кишечника также способна модифицировать многочисленные процессы, связанные с депрессией, например, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. До последнего времени не было опубликованных работ по использованию ТФМ для лечения пациентов с биполярными состояниями, но недавно в продольном исследовании Parker и соавт. представили случай 28-летнего мужчины с биполярным расстройством. В возрасте 10 лет у него развились депрессивные эпизоды. Симптомы включали тяжелое подавленное настроение, суицидальные мысли, анергию, нарушение концентрации внимания, задержку психомоторного развития и бессонницу. Симптомы сопровождались раздражительностью и тревожностью. В возрасте 15 лет у него развился первый эпизод гипомании. Долгое время он успешно лечился с помощью лекарственных препаратов, но затем проблемы с настроением вернулись, и он самостоятельно начал принимать пробиотики (штаммы Lactobacillus и Saccharomyces). После этого наступило выраженное облегчение симптомов. Воодушевленный результатами, пациент прочитал об исследованиях микробиома и записался на участие в исследовании ТФМ. Процедуру выполнил гастроэнтеролог с помощью колоноскопии. После ТФМ пациент регистрировал свое настроение в течение 470 дней подряд: он отметил, что за несколько месяцев частота и степень тяжести эпизодов уменьшились, в результате чего удалось значительно сократить объем применяемых лекарственных препаратов. Через 12 месяцев после ТФМ пациент заявил, что у него были периоды выраженного улучшения и почти полного отсутствия биполярных симптомов, снижение дефицита внимания и гиперактивности. Хотя это лишь единичный случай, ТФМ позволила уменьшить биполярные симптомы, что доказывает необходимость проведения соответствующих исследований в более крупных когортах пациентов.

теги