Почечная недостаточность: влияние микробиоты кишечника

Считается, что дисбиоз кишечника усугубляет почечную недостаточность за счет образования токсинов, которые накапливаются в крови. Определенные пробиотики, по-видимому, частично противодействуют этим эффектам.

публикация 29 июня 2020
Обновлять 10 августа 2023

Об этой статье

публикация 29 июня 2020
Обновлять 10 августа 2023

Прогрессирование от хронической болезни почек (ХБП) до терминальной стадии болезни почек (ТСБП) и ее осложнений сопровождается накоплением токсинов в крови, многие из которых, по-видимому, образуются микробиотой кишечника. Однако микробное происхождение этих метаболитов, среди которых есть и уремические токсины, пока не доказано. Неизвестны и механизмы, лежащие в основе этих процессов. Было проведено крупное международное исследование (223 пациента с терминальной стадией болезни почек и 69 участников в контрольной группе), чтобы изучить связь между микробным составом, уремическими токсинами и симптомами ТСБП.

Фекальные и сывороточные метаболиты отображают клиническое состояние

Сывороточные и фекальные метаболиты у пациентов с ТСБП отличались от таковых у участников из контрольной группы и тесно коррелировали друг с другом. В кале пациентов с ТСБП содержалось больше вторичных желчных кислот, являющихся предшественниками уремических токсинов, и меньше короткоцепочечных жирных кислот. Сывороточные метаболиты в группе пациентов характеризовались повышенным содержанием девяти уремических токсинов и дисбалансом желчных кислот, причем эти характеристики были тесно связаны с клиническим состоянием пациентов. Поэтому считают, что метаболические нарушения в кишечнике у пациентов с ТСБП способствуют накоплению уремических токсинов в сыворотке крови. Эта гипотеза была подтверждена в исследовании с независимой второй когортой (12 пациентов с ТСБП и 12 контрольных участников).

Дисбиоз кишечника

Метагеномный анализ с секвенированием методом «дробовика» (shotgun) позволил выявить дисбиоз кишечника у пациентов с ТСБП с увеличением числа некоторых видов бактерий. У этих бактерий выявлены гены, кодирующие синтез уремических токсинов и биосинтез ВЖК. Действительно, микробный состав коррелировал не только с клиническими показателями у пациентов, но и с образованием уремических токсинов и ВЖК. Авторы считают, что кишечная микробиота ускоряет образование токсинов, тем самым способствуя более тяжелому течению заболевания.

Участие микробиоты подтверждено на грызунах

Когда кал пациентов с ТСБП был трансплантирован стерильным мышам, у них наблюдались увеличение концентрации уремических токсинов в сыворотке крови, увеличение выраженности фиброза почек и окислительный стресс. Таким образом, кишечный дисбиоз может влиять на течение заболеваний почек за счет образования уремических токсинов. Выявлены два вида бактерий, которые вырабатывают предшественники этих токсинов — Eggerthella lenta и Fusobacterium nucleatum. Наконец, введение пробиотика (штамм Bifidobacterium animalis) приводило к снижению концентрации токсинов и тяжести заболевания у крыс. Подводя итог, следует отметить, что при дисбиозе кишечника у пациентов с ХБП образуются вредные метаболиты, которые усугубляют течение болезни. Поэтому целенаправленное воздействие на микробиоту кишечника может снизить уремическую токсичность у этих пациентов.

теги