Связь кишечных бактерий с риском развития рака печени
Развитие рака печени традиционно ассоциируют с вирусными гепатитами, злоупотреблением алкоголем и метаболическими нарушениями. Однако исследование 12 когорт доказывает, что дисфункция кишечного барьера, выявляемая по маркерам бактериальной транслокации за годы до диагноза, независимо прогнозирует риск возникновения опухоли. Данный механизм взаимодействия в оси «кишечник — печень» расширяет понимание процессов гепатоканцерогенеза.
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное местоen_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Делиться - значит заботиться
Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?
Об этой статье
Этиология рака печени преимущественно связывалась с такими факторами, как вирусные гепатиты, избыточное потребление алкоголя и метаболические нарушения. Тем не менее новое исследование «случай-контроль», проведенное на базе 12 когорт в США (867 случаев рака и 867 участников группы контроля), показало, что иммунологические маркеры бактериальной транслокации связаны с риском развития заболевания. Важно, что данные маркеры были зафиксированы в среднем за 12 лет до постановки диагноза 1.
Роль кишечного барьера в патогенезе
Кишечный барьер обеспечивает всасывание нутриентов и одновременно препятствует проникновению патогенных бактериальных продуктов в системный кровоток. Ученые из нескольких учреждений проанализировали концентрации липополисахарид-связывающего белка (ЛСБ), растворимого CD14, а также антител к липополисахариду и флагеллину в сыворотке крови. Эти показатели отражают интенсивность иммунного ответа на бактериальные компоненты, преодолевшие кишечный барьер.
ЛСБ, синтезируемый гепатоцитами в качестве белка острой фазы, связывается с липополисахаридом грамотрицательных бактерий; полученные комплексы распознаются рецептором CD14, что инициирует воспаление. Наиболее значимая корреляция с риском рака печени была выявлена для концентрации ЛСБ: отношение шансов составило 1,48 на каждое удвоение показателя. Уровни антифлагеллиновых IgA и IgG, антилипополисахаридных IgG и растворимого CD14 также имели положительную связь с вероятностью развития опухоли.
Гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома
Стратификация анализа по подтипам рака выявила существенные различия. Концентрация ЛСБ была положительно связана с риском гепатоцеллюлярной карциномы (отношение шансов 1,77 на удвоение концентрации), но не коррелировала с внутрипеченочной холангиокарциномой (отношение шансов 0,67). Это указывает на специфическую роль бактериальной транслокации в патогенезе именно гепатоцеллюлярного рака.
Ранее на животных моделях было показано, что накопление липополисахарида активирует сигнальный путь Toll-подобного рецептора 4, стимулируя воспаление в печени и опухолевую трансформацию. Проспективный дизайн исследования, где биомаркеры измерялись задолго до болезни, позволяет рассматривать повышение ЛСБ как ранний этиологический фактор, а не как следствие патологии печени. Выявленные ассоциации сохраняли статистическую значимость во всех подгруппах, включая пациентов без гепатитов B и C.
Полученные данные подтверждают, что ось «кишечник — печень» является значимым фактором в развитии рака печени, что обосновывает необходимость разработки методов поддержания целостности кишечного барьера.