Плоскоклеточный рак пищевода (ПРП): может ли кишечная микробиота подсказать решение?
Профиль кишечной микробиоты способен выступать биомаркером для прогнозирования ответа на неоадъювантную иммунохимиотерапию при плоскоклеточном раке пищевода. Эти данные могут лечь в основу разработки принципиально новых терапевтических подходов.
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
en_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Делиться - значит заботиться
Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?
Об этой статье
Неоадъювантная иммунохимиотерапия признана прорывным методом в лечении плоскоклеточного рака пищевода (ПРП). Однако определение круга пациентов, которые будут чувствительны к данной терапии, остается сложной задачей. В решении этой проблемы перспективную роль играет кишечная микробиота: китайское исследование подтвердило, что специфические грибковые сигнатуры могут служить надежными биомаркерами.
Частичная коррекция дисбиоза
Анализ образцов кала 68 пациентов с ПРП выявил выраженный дисбиоз кишечной микробиоты до начала лечения в сравнении с 19 здоровыми добровольцами: наблюдалось снижение биоразнообразия, рост популяции патогенных грибов, дефицит полезных микроорганизмов и упрощение экологических сетей, что свидетельствует о нарушении синергии. Проведение неоадъювантной иммунохимиотерапии повышает разнообразие и богатство грибкового сообщества, восстанавливая баланс ключевых метаболических путей, хотя и не достигает показателей здорового контроля.
1/29,400 Расчетная годовая заболеваемость плоскоклеточным раком пищевода составляет 1 случай на 29 400 человек.
0,1% Несмотря на то что грибы составляют менее 0,1% микробиома, их уникальные метаболические функции вносят значимый вклад в физиологию организма.
Микробиота как предиктор успеха
Ключевым выводом стало то, что исходные профили микробиоты позволяют четко дифференцировать будущих пациентов с ответом на терапию и без него. У пациентов с хорошим ответом на терапию изначально отмечается более высокое грибковое разнообразие, устойчивость микробных сетей и значительная численность полезных грибов (включая Candida boidinii), коррелирующих с признаками «горячих» опухолей (стимуляция T-хелперов 1-го типа, провоспалительные цитокины, высокие уровни цитотоксических маркеров).
Какова картина у пациентов без ответа? Их микробиота была обогащена иммуносупрессивными видами, ассоциированными с характеристиками «холодных» опухолей (T-хелперы 2-го типа, подавляющие иммунитет цитокины).
Таким образом, микробиота у пациентов с ответом на терапию, вероятно, способствует формированию иммунного фенотипа, благоприятного для иммунотерапии, тогда как микробиота пациентов, не отвечающих на терапию, может поддерживать устойчивое к лечению опухолевое микроокружение.
Какова выживаемость пациентов с раком пищевода?
Поскольку ПРП часто диагностируется на запущенных стадиях, общий прогноз остается неблагоприятным, а 5-летняя выживаемость варьируется от 10 до 20%. У пациентов, получающих радикальное лечение, данный показатель в настоящее время достигает 40% 1.
Прогнозирование и модуляция терапевтического ответа
Микробиота продемонстрировала высокую точность и надежность в предсказании эффективности лечения: показатель AUC ( (sidenote: Area under the curve (AUC) Indication of the discriminatory power of a classification model, for example, an AUC of 1.0 indicates a perfect classifier. It is the probability that the classification model will correctly classify a positive sample. ) ) достигает 82,9% на уровне родов и 87,4% на уровне видов. Род Saccharomyces проявил себя как наиболее стабильный предиктор отсутствия ответа на терапию. Данные результаты подтверждают, что оценка кишечной микробиоты может стать инструментом стратификации пациентов при лечении ПРП.
Существует ли иное применение этих данных? Оптимизация результатов иммунотерапии возможна через таргетную модуляцию микробиоты, где выявленные грибы выступают в роли терапевтических мишеней. Предварительные эксперименты показали, что введение Candida boidinii мышам повышает эффективность анти-PD-1 терапии. Сможет ли использование полезных грибов в будущем улучшить результаты лечения пациентов с ПРП?
