Czy bakterie jelitowe mają związek z ryzykiem zachorowania na raka wątroby?

Choroba wątroby

Onkologia

Bakterie jelitowe powiązane z rakiem wątroby Rak wątroby kojarzy nam się zazwyczaj z wirusowym zapaleniem wątroby, alkoholem i chorobami metabolicznymi. Jednak badanie obejmujące 12 kohort wykazało, że zaburzenia bariery jelitowej, wykrywalne na wiele lat przed rozpoznaniem za pomocą markerów translokacji bakteryjnej, stanowią niezależny czynnik prognostyczny raka wątroby. Ten mechanizm osi jelitowo-wątrobowej zmienia nasze rozumienie powstawania raka wątroby.

O tym artykule

Opublikowano 17 Marzec 2026

Zaktualizowano 18 Marzec 2026

Powstawanie raka wątroby przypisuje się przede wszystkim dobrze znanym czynnikom ryzyka, takim jak wirusowe zapalenie wątroby, nadmierne spożycie alkoholu oraz zaburzenia metaboliczne. Jednak przełomowe badanie typu nested case-control opublikowane w International Journal of Cancer, w którym przeanalizowano 867 przypadków raka wątroby i 867 dopasowanych osób z grupy kontrolnej w 12 kohortach w Stanach Zjednoczonych, wykazało, że markery immunologiczne translokacji bakteryjnej (sidenote: Przenikanie bakterii Przenikanie żywych bakterii lub produktów bakteryjnych, takich jak lipopolisacharydy i flagelina, przez barierę jelitową do krążenia ogólnoustrojowego. Gdy funkcja bariery jelitowej jest upośledzona, translokacja bakteryjna wywołuje aktywację układu odpornościowego i przewlekłe stany zapalne, które mogą przyczyniać się do powstawania nowotworów wątroby. ) , mierzone średnio 12 lat przed rozpoznaniem, są niezależnie związane z ryzykiem raka wątroby¹.

The gut barrier under scrutiny

Bariera jelitowa pełni kluczową podwójną funkcję: umożliwia wchłanianie składników odżywczych, jednocześnie zapobiegając przedostawaniu się szkodliwych produktów bakteryjnych do krążenia ogólnoustrojowego. Naukowcy z wielu ośrodków zmierzyli stężenia w surowicy przed postawieniem diagnozy białka wiążącego lipopolisacharydy (LBP) (sidenote: Białko wiążące lipopolisacharydy Białko ostrej fazy, syntetyzowane głównie przez hepatocyty, które wiąże się z lipopolisacharydem pochodzącym z bakterii Gram-ujemnych, tworząc kompleks LPS-LBP. ) , rozpuszczalnego CD14 (sidenote: Rozpuszczalny CD14 Białko współreceptorowe, które rozpoznaje kompleks LPS-LBP i ułatwia przekazywanie sygnałów immunologicznych w celu wywołania reakcji zapalnych. ) oraz przeciwciał przeciwko lipopolisacharydom i flagelinie. Markery te odzwierciedlają reakcję organizmu na pochodzące z jelit produkty bakteryjne, które przedostały się przez barierę jelitową.

LBP, białko ostrej fazy syntetyzowane głównie przez hepatocyty, wiąże się z lipopolisacharydem pochodzącym z bakterii Gram-ujemnych i tworzy kompleksy rozpoznawane przez rozpuszczalny CD14, wywołując kaskady zapalne. Najbardziej uderzającym odkryciem było to, że stężenia LBP wykazywały najsilniejszy związek z ryzykiem raka wątroby, przy ilorazie szans wynoszącym 1,48 na każde podwojenie stężenia. IgA i IgG przeciwko flagelinie, IgG przeciwko lipopolisacharydom oraz rozpuszczalny CD14 również były dodatnio związane z ryzykiem.

Rak wątrobowokomórkowy a rak dróg żółciowych

Po podziale analiz według podtypów raka wątroby ujawniła się istotna różnica. Stężenia LBP wykazywały dodatnią zależność w przypadku raka wątrobowokomórkowego, przy ilorazie szans wynoszącym 1,77 na każde podwojenie stężenia, natomiast nie wykazywały żadnego związku z rakiem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, przy ilorazie szans wynoszącym 0,67. Wynik ten sugeruje potencjalną specyfikę szlaku translokacji bakteryjnej w rozwoju raka wątrobowokomórkowego.

W modelach zwierzęcych wykazano wcześniej, że nagromadzenie lipopolisacharydów aktywuje sygnalizację receptora toll-podobnego 4 (sidenote: Receptor Toll-podobny 4 Receptor rozpoznający wzorce, który wykrywa lipopolisacharydy i uruchamia szlaki sygnałowe odpowiedzialne za stan zapalny. Badania na zwierzętach wykazały, że aktywacja TLR4 przez bakteryjne lipopolisacharydy sprzyja zapaleniu wątroby i przyspiesza rozwój raka wątrobowokomórkowego, co wskazuje na mechanistyczny związek między translokacją bakterii a rakiem wątroby. ) , sprzyjając zapaleniu wątroby i powstawaniu nowotworów. Prospektywny charakter niniejszego badania, w którym biomarkery mierzono na wiele lat przed rozpoznaniem, sugeruje, że podwyższony poziom LBP stanowi wczesny czynnik etiologiczny w karcynogenezie wątroby, a nie jedynie konsekwencję podstawowej choroby wątroby. Związki były ogólnie spójne w poszczególnych podgrupach i pozostawały istotne nawet po wykluczeniu uczestników z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

Wyniki badań wskazują, że oś jelitowo-wątrobowa (sidenote: Oś jelitowo-wątrobowa Wzajemne oddziaływanie między przewodem pokarmowym a wątrobą, w którym pośredniczy układ żylny wrotny, transportujący składniki odżywcze i produkty przemiany materii z jelit do wątroby. ) stanowi modyfikowalny szlak w rozwoju raka wątroby, co wymaga dalszych badań nad metodami pozwalającymi zachować integralność bariery jelitowej.