Jak mikroflora jelitowa wpływa na jakość snu
Mikrobiota jelitowa i sen oddziałują na siebie w obie strony poprzez szlaki metaboliczne, neuronalne i immunologiczne. Czy to otwiera drzwi do nowych strategii terapeutycznych w przypadku zaburzeń snu?
Sekcja dla ogółu społeczeństwa
Znajdź tutaj swoją dedykowaną przestrzeńen_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
O tym artykule
A co, jeśli istnieje dwukierunkowy związek między snem a jelitami? Aby wyjść poza proste badania korelacyjne, w niniejszym przeglądzie zagłębiono się w literaturę poświęconą osi mikrobiota–jelita–mózg i jej roli w regulacji snu, aby podsumować potencjalne mechanizmy łączące skład i funkcje mikrobioty jelitowej z zaburzeniami snu.
18% Szacuje się, że częstość występowania obturacyjnego bezdechu sennego (OBS) w populacji osób dorosłych wynosi 18%.
10% Szacuje się, że częstość występowania bezsenności w populacji osób dorosłych wynosi 10%.
3% Szacuje się, że częstość występowania zespołu niespokojnych nóg (ZNN) w populacji osób dorosłych wynosi 3%.
Zaburzenia snu a oś jelitowo-mózgowa
Różne zaburzenia snu wiążą się ze zmianami w składzie mikrobioty jelitowej i jej metabolitów:
- Osoby cierpiące na bezsenność wykazują zmniejszoną różnorodność mikrobiologiczną, przy czym (choć wyniki różnią się w zależności od badania) spadek liczebności niektórych bakterii (takich jak Ruminococcaceae) koreluje ze spadkiem ich metabolitów (mniej drugorzędowych kwasów żółciowych, wytwarzanych przez bakterie z kwasów żółciowych wątroby).
- Mniejszą różnorodność obserwuje się również u pacjentów cierpiących na obturacyjny bezdech senny, a przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) od osób cierpiących na hipoksję może zaburzać cykle snu zdrowych zwierząt.
- Praca w nocy i jet lag również powodują znaczące zmiany w mikrobiocie, zwiększając przepuszczalność jelitową i stan zapalny.
- Narkolepsja może być związana z brakiem równowagi między mikroorganizmami immunosupresyjnymi a immunostymulującymi.
- W zespole niespokojnych nóg może mieć znaczenie namnażanie się bakterii w jelicie cienkim.
Dysbiozę obserwuje się również w schorzeniach związanych z zaburzeniami snu: w przypadku poważnych zaburzeń depresyjnych skład mikrobioty jelitowej jest powiązany z jakością snu; w przypadku choroby Parkinsona badania z randomizacją mendlowską sugerują związek przyczynowo-skutkowy z bakteriami jelitowymi; w chorobie Alzheimera zaburzenia snu są bezpośrednio związane z gromadzeniem się białka beta-amyloidu, równolegle ze zmianami w florze bakteryjnej, które mogłyby stanowić potencjalne biomarkery diagnostyczne, a nawet terapeutyczne.
0,03% Szacuje się, że narkolepsja występuje u 0,03% populacji dorosłych.
>50% U ponad 1 na 2 osób z demencją (w tym chorobą Alzheimera) występuje bezsenność.²
Komunikacja dwukierunkowa
W przeglądzie przedstawiono ponadto trzy główne dwukierunkowe szlaki komunikacyjne, za pośrednictwem których oś mikrobiota–jelito–mózg koordynuje sen:
- Szlaki metaboliczne i endokrynologiczne: wtórne kwasy żółciowe i (sidenote: Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe są źródłem energii (paliwa) dla komórek organizmu, współdziałają z układem odpornościowym i biorą udział w komunikacji między jelitami a mózgiem. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) wytwarzane przez bakterie wpływają na sen poprzez krążenie ogólnoustrojowe. Ponadto mikrobiota wytwarza lub reguluje kluczowe cząsteczki cyklu czuwania i snu, takie jak GABA, serotonina, tryptofan i melatonina.
- Szlaki neuronalne: bakterie jelitowe i ich metabolity oddziałują na układ nerwowy jelit oraz współdziałają z szlakami nerwu błędnego, wpływając na obszary i obwody mózgowe związane ze snem. Ponadto mikrobiota i jej metabolity modulują reakcję na stres oraz rytm kortykosteronu, wpływając na nadpobudliwość w stanie czuwania.
- Szlaki immunologiczne: brak snu wywołuje ogólnoustrojowe i jelitowe stany zapalne, osłabiając barierę jelitową i wpływając na ośrodkowy układ nerwowy.
Wiadomo, że?
-
W krajach europejskich o wysokim poziomie dochodów, obturacyjny bezdech senny (OBS) jest najkosztowniejszym zaburzeniem snu (184 mld euro), następnie insomnia (158 mld euro), zespół niespokojnych nóg (ZNN) (79 mld euro), narkolepsja (905 mln euro) i zespół zaburzeń zachowania w fazie REM (RBD) (436 mln euro). Koszty bezpośrednie i pośrednie stanowią odpowiednio 48% i 52% całkowitych kosztów, a dane dotyczące kosztów opieki nieformalnej nie są dostępne.3
-
Zaburzenia snu są bardzo częste u osób z chorobą Parkinsona, a nawet 98% pacjentów doświadcza ich w pewnym momencie. Zespół zaburzeń zachowania w fazie REM (RBD) występuje u około 46% pacjentów z chorobą Parkinsona.
-
Zespół niespokojnych nóg (ZNN) występuje u 15-20% pacjentów z chorobą Parkinsona, chociaż wczesne wystąpienie ZNN nie jest czynnikiem predysponującym do późniejszego rozwoju choroby Parkinsona. Jednakże ciężki przebieg ZNN może być wczesnym sygnałem ostrzegawczym choroby.
Modyfikacja mikrobioty w celu poprawy snu
Ponieważ tradycyjne metody leczenia zaburzeń snu często wiążą się z działaniami niepożądanymi, terapie ukierunkowane na mikrobiom stanowią obiecujące strategie:
- Probiotyki mogą poprawiać sen poprzez regulację szlaków neurochemicznych i zmniejszenie poziomu hormonów stresu. Szczepy takie jak Lactobacillus i Bifidobacterium wykazały korzyści kliniczne u osób cierpiących na bezsenność i osób zestresowanych.
- (sidenote: Prebiotyki Prebiotyki to nietrawione włókna pokarmowe, które pozytywnie wpływają na nasze zdrowie. Wykorzystywane są w sposób selektywny przez pożyteczne mikroorganizmy mikrobioty jelitowej danej osoby. Produkty łączące probiotyki i prebiotyki nazywane są symbiotykami. Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(8):491-502. Markowiak P, Śliżewska K. Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics on Human Health. Nutrients. 2017;9(9):1021. ) i synbiotyki (pre + probiotyki) mogą poprawiać subiektywne oceny snu i wydłużać fazy głębokiego snu.
- FMT oferuje obiecujące wskaźniki remisji bezsenności, zwłaszcza u pacjentów cierpiących na długotrwały COVID lub fibromialgię.
Czy nauka zmierza w kierunku medycyny precyzyjnej w zakresie snu?